O efeito do polimorfismo IVS14+1G→A no gene da diidropirimidina desidrogenase na resposta à quimioterapia do câncer usando o 5-fluorouracil

Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação)O 5-Fluorouracil (5-FU) é um fármaco amplamente utilizado no tratamento de tumores sólidos. É um análogo da pirimidina e a dose é degradada em três passos metabólicos, inicialmente catalisados pela enzima Diidropirimidina Desidrogenase (DPD). A deficiência na atividade da DPD causa em pacientes em tratamento diarréias severas, neutropenia e em alguns casos neurotoxicidade. O objetivo desde trabalho foi identificar a mutação do gene da DPYD pelas técnicas RFLP e LIS-SSCP, determinar as frequências gênicas e alélicas da mutação na população de abrangência do Hospital do Câncer e correlacionar o efeito da administração do 5-FU com a mutação identificada. As amostras foram analisadas por PCR- RFLP e LIS-SSCP. Dos 140 indivíduos estudados 98,6% são homozigotos normais, 1,4% são heterozigotos, sendo 99,3% a frequência do alelo normal e 0,7% a frequência do alelo mutante. A análise dos prontuários dos pacientes heterozigotos revelou que apenas 1 deles apresentou reação adversa tais como náuseas, indisposição e diarréias e dentre os 68 pacientes homozigotos normais, 3 apresentaram reações adversas, indicando que variantes do mesmo gene ou ainda outros genes podem estar influenciando na resposta terapêutica