Avaliação de polimorfismos nos genes MTHFR e MTHFD1 em pacientes com fissuras lábio palatinas não-sindrômicas

Em um estudo prévio, nós demonstramos que polimorfismos em genes que codificam enzimas relacionadas com a absorção, transporte e metabolismo do ácido fólico (rs2274976 do gene MTHFR e rs2236225 do gene MTHFD1) conferem um risco aumentado de uma mulher ter um filho com fissura labial e/ou palatina não-sindrômica (FL/PNS). Contudo, a limitação deste estudo foi que os genótipos dos indivíduos fissurados não foram avaliados. O objetivo deste estudo foi determinar o envolvimento dos polimorfismos rs2274976 e rs2236225 no desenvolvimento de FL/PNS. Para tanto, duas abordagens foram utilizadas: estudo caso-controle contendo 327 amostras de indivíduos normais (grupo controle) e 358 pacientes com FL/PNS e um estudo de desequilíbrio de transmissão (TDT) com 123 trios completos (pai, mãe e filho com FL/PNS) e 356 trios incompletos (mãe e filho afetado). Os polimorfismos foram genotipados pelo método de discriminação alélica com sondas fluorescentes. Enquanto que nenhuma associação significante foi observada pelo estudo de desequilíbrio de transmissão, as presenças dos alelos T de rs2274976 e A de rs2236225 significantemente correlacionaram com o risco para FL/PNS. Na presença do alelo T (rs2274976), o risco de FL/PNS foi 2,5 vezes maior quando comparado com o alelo C (OR: 2,48; 95% IC: 1,50-4,11; p=0,0003), e o risco para o alelo A de rs2236225 foi de 1,4 vezes maior (OR: 1,39; 95% IC: 1,12-1,71; p=0,003). Em conclusão, os resultados do presente estudo demonstram a associação destes polimorfismos em genes relacionados ao metabolismo do ácido fólico com a suscetibilidade ao desenvolvimento de FL/PNS na população brasileira.In a previous study, we demonstrated that polymorphisms in genes encoding enzymes related to the absorption, transport and metabolism of folic acid (rs2274976 in MTHFR and rs2236225 in MTHFD1) confer an increased risk of a woman having a child with nonsyndromic cleft lip and/or palate (NSCL/P). However, the limitation of this study was that the genotypes of affected subjects were not evaluated. The aim of this study was to determine the involvement of rs2274976 and rs2236225 polymorphisms in the development of NSCL/P. Therefore, two approaches were used: case-control study containing 327 samples from normal induviduas (control group) and 358 patients with NSCL/P and a study of transmission disequilibrium (TDT) with 123 complete trios (father, mother and son with NSCL/P) and 356 incomplete trios (mother and affected child). The polymorphisms were genotyped by allelic discrimination method with fluorescent probes. Although no significant association was observed by transmission disequilibrium study, the presence of the T allele of rs2274976 and of A allele of rs2236225 were significantly correlated with the risk for NSCL/P. In the presence of allele T (rs2274976), the risk of NSCL/P was 2.5 times greater when compared to the C allele (OR: 2.48, 95% CI: 1.50-4.11, p=0,0003), and the risk of allele A of rs2236225 was 1.4 times greater (OR: 1.39, 95% CI: 1.12-1.71, p=0.003). In conclusion, the results of this study demonstrate the association of polymorphisms in genes related to folate metabolism with susceptibility to the development of NSCL/P in the Brazilian population