La teneur hépatique en F4-Neuroprostanes : une variable prédictive majeure de la réduction de la plaque d’athérome

Les propriétés athéroprotectrices des acides gras polyinsaturés de type n-3 à longue chaîne (AGPI n-3 LC), et en particulier de l’acide docosahexaénoique (DHA) ont été largement décrites. Néanmoins, les mécanismes d’action restent encore mal connus. Les recherches se sont récemment orientées vers l’identification des métabolites oxygénés issus des AGPI n-3 LC qui sont de plus en plus considérés comme des effecteurs majeurs de leurs effets athéroprotecteurs. Dans ce contexte, une étude dose-réponse de supplémentation en DHA a été réalisée chez un modèle animal d’athérosclérose (souris LDLR-/-) afin d’étudier les relations entre la progression de la plaque d’athérome et les profils en métabolites oxygénés issus du DHA. La supplémentation en DHA a réduit de façon dose-dépendante la plupart des facteurs de risque cardiovasculaire (TG plasmatique, R2=0.97, p=0.01; Cholestérol plasmatique et hépatique, respectivement R2=0.96, p<0.01 et R2=0.93, p=0.03) ainsi que l’étendue de la plaque d’athérome (R2=0.97, p=0.02). L’analyse des profils lipidomiques a révélé une forte modulation des compositions en acides gras mais également des augmentations substantielles des métabolites oxygénés issus du DHA. Parmi ceux-ci, il faut noter l’augmentation dose-dépendante (R2=0.99, p