Supervivencia celular y neurogénesis en el desarrollo del oído interno

Resumen del trabajo presentado al XXXIV Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, celebrado en Barcelona del 5 al 8 de septiembre de 2011.Las neuronas óticas y las células sensoriales se forman a partir de precursores comunes cuya transición a células auditivas maduras requiere de la exquisita coordinación de programas de supervivencia celular, proliferación y diferenciación. Los factores tróficos que apoyan la supervivencia neuronal durante la etapa tardía de diferenciación se han estudiado con detalle, pero no se conocen suficientemente las señales que regulan la supervivencia de las células progenitoras neurales. Hemos demostrado recientemente que el IGF-1, factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1, activa a la proteína quinasa AKT en una ruta fundamental para la supervivencia y el control del ciclo celular durante la neurogénesis ótica. El IGF-1 mantiene los neuroblastos en un estado proliferativo que se caracteriza por la expresión de los factores de transcripción Sox2, Islet1 y forkhead box FoxM1. Los neuroblastos óticos expresan receptores de alta afinidad para IGF-1, cuya expresión disminuye en forma paralela al grado de diferenciación celular. Así, las neuronas post-mitóticas comienzan a expresar receptores TrkC para neurotrofinas, proteínas esenciales para la neuritogénesis e inhibidores de ciclo celular como p27Kip. Nuestros datos indican que durante el desarrollo temprano del oído interno los neuroblastos óticos precisan para su expansión y supervivencia de la activación mediante IGF-1 de la vía PI3K-AKT. Estos datos sugieren un papel esencial de PI3K-AKT en la determinación del numero final de neuronas y en el control de la duración de la neurogenesis ótica.MRA ha disfrutado de un contrato predoctoral del CSIC. Este trabajo se ha financiado gracias al programa SAF2008 del MICINN.Peer Reviewe