Phenylketonuria in mice and men

In Nederland worden alle baby’s met de hielprik onderzocht op fenylketonurie (PKU). PKU is een erfelijke stofwisselingsziekte waarbij fenylalanine (Phe), een bouwsteen van eiwitten, niet goed wordt omgezet. Wanneer een eiwitarm dieet vroeg wordt gestart en levenslang wordt volgehouden, kunnen ernstige cognitieve problemen door de opstapeling van Phe voorkomen worden. Het dieet is echter moeilijk vol te houden en niet alle hersen-gerelateerde problemen worden opgelost waardoor onderzoek naar nieuwe en/of aanvullende behandelingsmethoden nog steeds erg belangrijk is. Om dit goed te kunnen doen moet het duidelijk zijn wat precies de gevolgen zijn van PKU en welke factoren de uitkomst beïnvloeden. In ons onderzoek laten we zien dat in een muismodel van PKU de genetische achtergrond en het geslacht van de muis van belang zijn voor de gedragsveranderingen door PKU. Verder laten we zien dat PKU patiënten meer slaap-gerelateerde problemen hebben dan gezonde familieleden. Deze nieuwe bevindingen helpen ons in de toekomst de behandelmethodes te verbeteren. In dit proefschrift hebben we gekeken naar twee mogelijke kandidaten voor nieuwe behandelingsmethodes: 1) een specifieke groep van voedingsstoffen die cognitieve problemen zouden moeten verlichten én 2) andere bouwstenen van eiwitten die Phe moeten tegenwerken om het brein in te gaan. De eerste behandeling liet een positief effect zien op leren en geheugen bij de PKU muis. De tweede behandeling liet een veelbelovende verbetering zien in de signaalstoffen in het brein van de PKU muis. Wij hopen dat deze bevindingen in de toekomst zullen bijdragen aan een betere behandeling voor PKU patiënten