A candidate therapeutic vaccine against hepatitis C virus infection: Use of a recombinant alphavirus vector

Peng Peng Ip beschrijft in dit proefschrift haar onderzoek naar de ontwikkeling van een immuuntherapie gericht tegen hepatitis C virus infecties. Wereldwijd zijn ongeveer 150 miljoen mensen chronisch besmet met hepatitis C virus (HCV) en jaarlijks sterven 350.000 mensen aan een HCV-gerelateerde leverziekte zoals cirrose of leverkanker. In Nederland zijn ongeveer 60.000 mensen besmet met HCV, vaak nog zonder het te weten. Het doel van het promotie onderzoek was om een vaccin tegen HCV infectie te ontwikkelen. De basis van het vaccin is afgeleid van een knaagdiervirus, het Semliki Forest virus (SFV). SFV kan zodanig veranderd worden dat het eiwitten naar keuze gaat produceren. Een cel die geïnfecteerd wordt met zo’n recombinant virusdeeltje zal een grote hoeveelheid van dit eiwit aanmaken en vervolgens afsterven. Deze afstervende cel wordt daarna opgenomen door antigeen-presenterende cellen die het eiwit presenteren aan andere cellen van het immuunsysteem. Het immuunsysteem maakt daarop afweercellen die HCV-geïnfecteerde cellen kunnen herkennen en doden, zogenaamde cytotoxische T cellen (CTL). De SFV vaccins die ontworpen zijn wekken een sterke afweer op. Verder is een nieuwe methode ontwikkeld om de rSFV vaccins verder te verbeteren waardoor een nog sterkere afweer opgewekt wordt. Tot slot laten we zien dat de keuze van het antigeen wat ingebouwd moet worden in een vaccin voorspeld kan worden door mathematische algoritmen. De ontwikkeling van een HCV vaccin voor het behandelen van HCV patiënten is van groot belang, de kennis verkregen en beschreven in dit proefschrift brengt dit weer een kleine stap dichterbij