Rhodium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation using Phosphoramidite Ligands

Asymmetrische synthese is een sleutel-methode om chirale verbindingen te maken. Deze chirale verbindingen zijn van groot belang bij het ontwikkelen van medicijnen of anderszins biologisch actieve verbindingen. Een belangrijke uitdaging bij routes naar nieuwe medicijnen ligt bij het maken van nieuwe chirale verbindingen die de juiste activiteit vertonen. Om het proces van het identificeren van de juiste chirale verbinding te versnellen is het essentieel dat de asymmetrische synthese snel een zo groot mogelijk en gevarieerd aantal chirale verbindingen kan leveren die getest kunnen worden op activiteit. Asymmetrische katalyse is bij uitstek geschikt voor het snel synthetiseren van een gevarieerd aantal chirale molekulen door middel van het gebruik van een diversiteit aan liganden. Tevens kan ook het andere enantiomeer van een chirale verbinding gemaakt worden door gebruik te maken van de spiegelbeeldvorm van het ligand dat gebruikt wordt in de katalyse. In samenwerking met DSM werd ten doel gesteld, een ligandenbibliotheek te maken om snel een katalysator op maat te kunnen vinden. De liganden moesten een modulaire opbouw hebben die gemakkelijk uiteenlopende structuren kon leveren. Deze bibliotheek van liganden kan worden gebruikt bij een geautomatiseerde test van katalytische reacties die resulteren in chirale producten met hoge enantiomere overmaat. Deze chirale producten tenslotte zijn belangrijke grondstoffen voor de farmaceutische industrie. De doelstelling leidde tot het onderzoek, beschreven in dit proefschrift, naar de toepasbaarheid van fosforamidiet liganden in de rhodium-gekatalyseerde asymmetrische hydrogenering van gefunctionaliseerde alkenen