Obésité : d’un syndrome monogénique exceptionnel aux interactions entre gènes multiples et environnement nutritionnel

L’obésité a une part génétique démontrée par des études de corrélations familiales, comme les études d’adoptés ou de jumeaux élevés séparément. Une étude de jumeaux suralimentés a démontré l’importance des gènes dans la réponse à la nutrition, et donc de l’interaction gènes\\nutrition. Les modèles animaux et des études métaboliques ont fourni de nombreuses pistes de gènes dits « candidats ». Les gènes candidats pour l’obésité et ses complications peuvent intervenir dans la prise alimentaire, la dépense énergétique, la biologie des adipocytes, le métabolisme lipidique. Des mutations des gènes de la voie leptine‐mélanocortines ont été impliquées dans les cas exceptionnels d’obésité monogénique chez l’homme. Cependant, dans le cas général, l’obésité commune est un phénotype complexe qui résulte d’interactions entre l’environnement (nutrition) et des facteurs génétiques (polygéniques) de prédisposition. Les interactions avec la nutrition peuvent être révélées par une alimentation pléthorique mais aussi par la réponse au régime restrictif, et certains polymorphismes génétiques modifient la réponse au régime hypocalorique. Puisque le séquençage du génome humain est presque terminé et va fournir une liste exhaustive des polymorphismes génétiques, les variants génétiques devront être testés dans des modèles d’interaction (études longitudinales prospectives, études d’interventions nutritionnelles). Ces études serviront à trouver de nouvelles voies physiopathologiques et thérapeutiques, plutôt qu’à estimer un risque individuel