Efecto antineoplásico de un extracto de Solanum Dulcamara I (BIRM®) sobre células de carcinoma mamario canino (Canis Lupus Familiaris) CF41.Mg

Tesis para optar al Grado de Magíster en Ciencias Animales y Veterinarias .La neoplasia mamaria es la patología tumoral de mayor frecuencia de presentación en la hembra canina. Dado que las terapias disponibles son limitadas, no selectivas y pueden desencadenar potenciales efectos adversos, se hace necesario estudiar nuevas alternativas de tratamiento antitumoral más inocuas e idealmente selectivas. El extracto comercial derivado de la planta Solanum dulcamara L -BIRM- ha sido usado empíricamente para una amplia variedad de enfermedades, incluyendo cáncer. Sin embargo, hay escasos estudios que revelan su potencial antitumoral. BIRM induce un efecto antiproliferativo y pro-apoptótico sobre células de carcinoma de próstata humana, especialmente en células andrógeno-dependientes, donde disminuye la expresión y promueve la degradación del receptor de andrógenos (RA). Ya que sobre el 80% de las neoplasias mamarias caninas de alto grado histológico exhiben la presencia del RA, pareció interesante analizar si BIRM induce también efectos antiproliferativos sobre células de carcinoma mamario canino CF41.Mg, línea celular representativa de tumores mamarios de alto grado. Con este objeto, se estudió proliferación, capacidad clonogénica y potencial citotóxico de dichas células en presencia de BIRM. Complementariamente, se analizó el efecto del extracto sobre la habilidad de estas células para migrar e invadir. BIRM disminuyó la proliferación celular y capacidad clonogénica de las células estudiadas, efectos que fueron dependientes de la concentración. Afín a estos resultados, el extracto indujo un arresto en G0/G1. BIRM no es selectivo, dado que disminuyó también la proliferación de células no tumorales MDCK. Adicionalmente, BIRM indujo apoptosis y una disminución significativa en la migración e invasión de células CF41.Mg. Estos resultados demuestran que BIRM, induce un efecto antiproliferativo y anti-invasivo sobre células de carcinoma mamario canino y sustenta la idea que este representaría un potencial agente terapéutico para el manejo del cáncer mamario canino.Mammary tumors are the most frequent oncologic pathology in the female dog. Since available therapies are limited, non-selective and may trigger potential adverse effects, it`s becomes necessary to study new, harmless and ideally selective antitumor treatment alternatives. Commercial herbal extract derived from Solanum DulcamaraL -BIRM- has been used empirically for a wide variety of diseases, including cancer. However, there are few studies that reveal its antitumor potential. BIRM induces an antiproliferative and pro-apoptotic effect on human prostate carcinoma cells, especially in androgen-dependent cells, where it decreases expression and promotes androgen receptor (AR) degradation. Since over 80% of high histological grade canine mammary tumors exhibit the presence of RA, it appeared interesting to analyze whether BIRM also induces antiproliferative effects on CF41.Mg canine mammary carcinoma cells, a cell line representative of high grade mammary tumors. For this purpose, proliferation, clonogenic capacity and potential cytotoxicity were studied in the presence of BIRM. In addition, the effect of the extract on the ability of CF41.Mg cells to migrate and invade was analyzed. BIRM decreased cell proliferation and clonogenic ability of the cells studied, effects that were concentration-dependent. In parallel, the extract induced an arrest in G0/G1. BIRM is not selective, since the proliferation of non-tumoral MDCK cells also decreased in presence of herbal extract. Moreover, BIRM induced apoptosis and a significant decrease in the migration and invasion of CF41.Mg. cells. These results demonstrate that BIRM induces an antiproliferative and anti-invasive effect on canine mammary carcinoma cells and, supports the idea that it would represent a potential new therapeutic agent for the management of canine mammary cancer