SYNTHESE, ETUDE PHYSICO-CHIMIQUE ET ACTIVITE BIOLOGIQUE DE NOUVEAUX SYSTEMES HETEROCYCLIQUES COMPORTANT LE MOTIF INDAZOLE.

L’indazole et ses dérivés ont gagné une importance considérable dans la chimie médicinale grâce à leurs propriétés pharmacologiques prometteuses. Ceci nous a amené à développer la synthèse, l’étude électrochimique, spectroscopique et biologique de nouveaux systèmes hétérocycliques comportant le motif indazole.Dans le premier chapitre, l’étude des propriétés spectroscopiques et électrochimiques des dérivés N-alkylés des 5-, et 6-nitroindazoles a fourni une représentation claire de la distribution électronique dans les molécules étudiées, utile pour comprendre les données expérimentales RMN ainsi que le processus de réduction des groupes nitro. Par ailleurs, un bon ajustement a été trouvé entre les résultats expérimentaux et les calculs DFT.Dans le second chapitre, nous avons synthétisé de nouveaux systèmes hétérocycliques, via la substitution nucléophile aromatique (SNAr) des nitrohétéroaryles par les arylacétonitriles en solution basique de méthanol. Par la suite, l’étude de la réactivité des oximes indazoliques, vis-à-vis des chlorures d’arylsulfonyles, a permis de synthétiser une nouvelle classe de sulfonamide à base indazolique.Dans l’étude de la réduction métallo-catalysée des dérivés N-alkyl-7-nitroindazoles réalisés dans le troisième chapitre, nous avons montré que le choix du catalyseur métallique (SnCl2 ou Indium) joue un rôle fondamental dans l’obtention des 7-aminoindazoles fonctionnalisés par des groupements alkylsulfanyl ou alkoxy.Enfin, les tests antiprolifératifs, apoptotiques et d’analyse du cycle cellulaire, effectués dans le dernier chapitre, ont mis en évidence d’importantes activités cytotoxiques contre les lignées cellulaires humaines A2780 (carcinome de l’ovaire), A549 (adénocarcinome pulmonaire à petites cellules), T47D (Cancer du sein), MDA-MB-231 (adénocarcinome du sein), et Gilin (neuroblastome), avec des CI50 comprises entre 0.64 et 21μM, pour une grande majorité (60%) des molécules synthétisées.Indazole and its derivatives have gained considerable importance in medicinal chemistry due to their promising pharmacological properties. This led us to develop the synthesis, electrochemical, spectroscopic and biological study of new heterocyclic systems comprising the indazole motif.In the first chapter, the study of the spectroscopic and electrochemical properties of the N-alkylated derivatives of 5- and 6-nitroindazoles provided a clear representation of the electron distribution in the molecules studied, useful for understanding the NMR experimental data and the Process of reduction of nitro groups. In addition, a good fit was found between the experimental results and the DFT calculations.In the second chapter, we synthesized new heterocyclic systems via the aromatic nucleophilic substitution (SNAr) of nitroheteroaryls by arylacetonitriles in basic methanol solution. Subsequently, the study of the reactivity of indazolic oximes, with respect to arylsulfonyl chlorides, made it possible to synthesize a new class of sulfonamide based on indazole.In the study of the metallo-catalyzed reduction of the N-alkyl-7-nitroindazole derivatives carried out in the third chapter, we have shown that the choice of metallic catalyst (SnCl2 or Indium) plays a fundamental role in obtaining 7- Aminoindazoles functionalized with alkylsulfanyl or alkoxy groups.Finally, the antiproliferative, apoptotic and cell cycle analysis tests carried out in the last chapter showed significant cytotoxic activities against the human cell lines A2780 (ovarian carcinoma), A549 (small pulmonary adenocarcinoma Cells), T47D (breast cancer), MDA-MB-231 (breast adenocarcinoma), and Gilin (neuroblastoma), with IC50s between 0.64 and 21μM, for a large majority (60%) of the synthesized molecules