Plasma concentration monitoring of aminoglycosides

A narrow therapeutic margin and poor predictability of plasma concentrations are the main reasons for drug level monitoring during aminoglycoside treatment. Gentamicin, tobramycin, amikacin and netilmicin can now be accurately and rapidly measured by radioenzymic, radio-immuno and enzyme-immuno assays. Routine determinations of peak (1-2 h post dose) and trough levels are recommended to ensure adequate dosage in all patients with serious Gram-negative infections, especially when renal function is impaired. It should be realized, however, that maintaining aminoglycoside concentrations within a given range will only reduce, but not entirely eliminate the risk of toxicity. The pharmaco kinetic behaviour of these antibiotics leads to a progressive drug accumulation in renal tissue and the inner ear, which depends both on dosage amd duration of treatment. Une marge thérapeutique étroite ainsi que la difficulté a prédire les concentration plasmatiques, sont les principales raisons de contrôle des taux sanguins au cours d'un traitement par les aminoglycosides. Aujourd'hui les concentrations de gentamicine, tobramycine, amikacine et nétilmicine peuvent ětre mesurées rapidement et de manière précise par les méthodes radio-enzymatiques, radio immunologiques et enzymo-immunologiques. La détermination du pic (1 à 2 heures après administration) et du taux résiduel est recommandée pour assurer un dosage adéquat chez tous les malades atteints d'une infection sevère à germes Gram-négatif, et particulièrement en cas d'insuffisance rénale. Il faut pourtant bien garder à l'esprit, que le fait de maintenir la concentration d'une aminoglycoside à un niveau donné, permet seulement de diminuer les risques de toxicité, mais pas de les éliminer totalement. La pharmacocinétique particulière de ces antibiotiques entraine une accumulation progressive dans le parenchyme renal et dans l'oreille interne, qui depend à la fois de la posologie et de la durée du traitemen