Design, Synthesis and Transformation Evaluation of Phosphorous-containing Prodrugs

摘要 艾滋病是严重危害人类健康的全球性传染病。目前，医学界至今仍未成功研究出可以彻底治疗AIDS的方法。核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs/NtRTIs）一直是主导的抗AIDS药物，研究发展迅速。但这类药物的临床应用都收到了一定的限制，例如d4T的骨髓毒性，低治疗指数，难通过血脑屏障以及在血浆中半衰期短等。磷酸酯类前药是近年核苷类药物结构修饰的一个重要方向。尽管在氢亚磷酸酯酯作为前药载体的应用方面有了一定的发展，但是其转化释放前药的机理问题目前很少有过系统的研究。因此，本论文合成了d4T的一系列氢亚磷酸酯酯前药，通过体外和体内的化学以及生物转化实验来考察其释放原药的机制。 本论文创结合有机合成...Abstract Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), caused by the human immunodeficiency virus (HIV), has become a global epidemic. Although the morbidity and mortality of AIDS patients have been reduced and the survival time has been prolonged, the present treatments would not eradicate HIV and cure AIDS. NRTIs / NtRTIs (nucleoside / nucleotide reverse transcriptase inhibitors) have demonstrated...学位：理学博士院系专业：化学化工学院_化学生物学学号：2052007015358