Synthesis of 2-aminoethylphosphate derivatives of L,D-Heptose

Neisseria meningitidis ist ein Gram-negatives ß-Proteobakterium und bestimmte Stämme lösen lebensbedrohliche Krankheiten, wie beispielsweise Meningokokkeninfektion und Meningitis aus. Die Symptome dieser gefährlichen Krankheiten sind sehr unspezifisch, sodass eine Immunisierung gegen Meningokokkeninfektionen die beste Alternative ist die Bevölkerung zu schützen. Eine neue Methode in der Impfstoffentwicklung verwendet die Kernregion von Lipooligosacchariden (LOS) aus N.meningitidis, welche in allen Serogruppen ähnlich ist. Das Monosaccharid Methyl 3-O-(2-aminoethylphosphate)- L-glycero-α-D-manno-heptopyranosid wurde synthetisiert. Die Ausbildung eines 2,3 Orthoesters und die selektive Öffnung ermöglichte die Einführung der 2-Aminoethylphosphat Kette an Position 3 mithilfe der Phosphoramidit Methode. Außerdem konnten erste Überlegungen für das Disaccharid Methyl-(N-acetyl-α-D-glucosamine)-(1->2)- L-glycero-α-D-manno-heptopyranosid mit Einbeziehung des 2-Aminoethylphosphats an Position 3 des Akzeptors untersucht werden. Der Donor 1, 3, 4, 6-Tetra-O-acetyl-2-azido-2-desoxy-D-glucopyranose wurde erfolgreich hergestellt, indem ein Diazotransfer Reagenz für die Einführung des Azids als vorübergehende Schutzgruppe benutzt wurde.Neisseria meningitidis is a gram-negative ß-proteobacterium and certain strains initiate life threatening diseases like meningococcemia and meningitis. The symptoms of these dangerous diseases are not very specific, so immunisation is the best strategy to protect people against meningococcal infections. A novel approach for vaccine development uses the inner core structure of lipooligosaccharide (LOS) of N.meningitidis, as the structure is similar in all serogroups. Within this thesis fragments of the inner core were successfully synthesized. The monosaccharide Methyl 3-O-(2-aminoethylphosphate)- L-glycero-α-D-manno-heptopyranoside was prepared. Formation of a 2,3 orthoacetate and the selective opening allowed the introduction of the 2-aminoethylphosphate linker at position 3 via the phosphoramidite approach. Furthermore, preliminary studies for the disaccharide Methyl-(N-acetyl-α-D-glucosamine)-(1->2)- L-glycero-α-D-manno-heptopyranoside with substitution at position 3 of the acceptor with 2-aminoethylphosphate should be considered. The donor 1, 3, 4, 6-tetra-O-acetyl-2-azido-2-deoxy-D-glucopyranose was created successfully by using a diazotransfer reagent to introduce the azide as temporary protecting group