Papel de la proproteína convertasa subtilisina/ kexina de tipo 9 (PCSK9) en el macrófago

Resumen del póster presentado al XXXVIII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, celebrado en Valencia del 7 al 10 de septiembre de 2015.PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina de tipo 9) ha sido descrita como una proteína clave en la regulación del metabolismo del colesterol y por tanto se ha convertido en una diana terapéutica importante. Su papel se basa en la unión a LDL-R (receptor de lipoproteínas de bajo peso molecular), impidiendo su normal reciclaje, lo que se traduce en la disminución de la cantidad de estos receptores en la membrana de los hepatocitos y un aumento de los niveles de c-LDL en sangre. Los macrófagos son células efectoras del sistema inmune innato cuyas funciones son tanto de defensa del organismo como de reparación y correcta homeostasis de los tejidos corporales. Estas células están implicadas en una gran cantidad de enfermedades, entre las cuales podemos destacar la aterosclerosis. La aterosclerosis es una enfermedad que se define por dos sucesos fundamentales; la aterogénesis y la infl amación. Esta última está relacionada con la presencia en las lesiones de las paredes arteriales de macrófagos diferenciados a partir de monocitos infiltrados. Además, los altos niveles de colesterol son un importante factor de riesgo para el desarrollo de esta patología. El presente estudio demuestra la expresión nula de PCSK9 en monocitos y macrófagos, tanto en estado basal como ante estímulos inflamatorios o antiinflamatorios. Asimismo, demostramos que PCSK9, proveniente de la secreción hepática, es fagocitada por los macrófagos y que su capacidad de captación depende del estado infl amatorio o antiinflamatorio de este tipo celular, afectando la expresión del LDL-R. Por tanto, PCSK9 ejerce un efecto directo sobre los macrófagos y su metabolismo lipídico, modulando así el desarrollo de aterosclerosis.Peer reviewe