Activación de autofagia en macrófagos por mediadores lipídicos prorresolutivos

Resumen del póster presentado al XXXVIII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, celebrado en Valencia del 7 al 10 de septiembre de 2015.La resolución de la inflamación es un proceso activo dirigido por mediadores lipídicos prorresolutivos tales como la 15-epi-lipoxina A4 (15-epi-LXA4) y la resolvina D1 (RvD1), que promueven la regeneración tisular. Los macrófagos regulan la respuesta inmune al ser efectores clave durante la resolución de la inflamación, evitando el desarrollo de enfermedades inflamatorias crónicas. Su vida media es estrictamente regulada para ejercer su función fagocítica, permitiendo el aclaramiento del sitio afectado. El balance entre la apoptosis y la autofagia parece ser escencial para controlar la supervivencia de estas células inmunes en el contexto inflamatorio. En el presente trabajo, demostramos que 15- epi-LXA4 y RvD1, a concentraciones nanomolares, promueven la autofagia en macrófagos murinos y humanos. Ambos compuestos inducen el procesamiento del complejo MAP1LC3-I a MAP1LC3-II y la degradación de SQSTM1, así como la formación de autofagosomas MAP1LC3+, un signo positivo de autofagia. Además, el tratamiento con 15-epi-LXA4 y RvD1 favorece la fusión de los autofagosomas con los lisosomas, permitiendo el procesamiento fi nal de las vesículas autofágicas. Esta respuesta autofágica incluye la activación de las vías MAPK1 y NFE2L2, pero a través de un mecanismo independiente de MTOR. A su vez, estos lípidos prorresolutivos mejoran la actividad fagocítica de los macrófagos a través de la vía NFE2L2. Así, 15-epi-LXA4 y RvD1 mejoran la supervivencia y funcionalidad de los macrófagos, permitiendo la recuperación de la homeostasis tisular y evitando el desarrollo de enfermedades inflamatorias crónicas.Peer reviewe