Generación de células iPS como modelo para el estudio de enfermedades mitocondriales

Resumen del póster presentado a la VIII Reunión Científica Anual del Centro de Investigación Biomédica En Red de Enfermedades Raras, celebrada en San Lorenzo del Escorial (Madrid) los días 12 y 13 de marzo de 2015.Las enfermedades mitocondriales (EM) constituyen un amplio grupo de enfermedades genéticas multisistémicas cuyo nexo de unión es una disfunción en el sistema OXPHOS. La falta de modelos experimentales adecuados para el estudio de las EM, ha ralentizado el descubrimiento de nuevas terapias. En este sentido, la reprogramación de células somáticas a células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) mediante la expresión ectópica de cuatro factores de transcripción, OCT4, SOX2, KLF4 y c-MYC, ha abierto enormes posibilidades. El objetivo general de este proyecto consiste en la generación de iPSCs a partir de fibroblastos de pacientes con EM para su estudio y potencial tratamiento. Para ello, hemos establecido una colección de fibroblastos procedentes de biopsias de piel de pacientes con EM e individuos sanos. A continuación, se han generado líneas de iPSCs a partir de dichos fibroblastos mediante el uso de vectores retrovirales o, mediante un método más seguro y eficiente, los virus sendai. Como resultado, contamos con más de diez líneas de IPSCs portadoras de mutaciones asociadas a distintas EM: síndrome de Leigh, atrofia óptica y EM que cursa con deleciones múltiples. Actualmente, hemos confirmado experimentalmente la pluripotencia de todas las líneas generadas y hemos comenzado su caracterización funcional así como la puesta a punto de protocolos para su diferenciación a los tipos celulares afectados. Este estudio permitirá mejorar el conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos de las EM y podrá suponer la apertura de nuevas vías para la identificación de tratamientos farmacológicos y de terapia celular para este tipo de patogías.Peer reviewe