La deficiencia parcial en IGF-1 predispone al daño auditivo mediante mecanismos que implican mayor inflamación celular y desequilibrio redox

Resumen del póster presentado a la VIII Reunión Científica Anual del Centro de Investigación Biomédica En Red de Enfermedades Raras, celebrada en San Lorenzo del Escorial (Madrid) los días 12 y 13 de marzo de 2015.El déficit total de IGF-1 produce sordera neurosensorial sindrómica congénita (OMIM608747), no presentando los heterocigotos fenotipo por lo que no se cuenta con datos de esta población. Sin embargo, durante el envejecimiento se produce un paulatino descenso de los niveles plasmáticos de IGF-1 que se ha asociado con neurodegeneración y déficit cognitivo. Estudiamos aquí el impacto de su déficit parcial en la progresión de la pérdida auditiva asociada a factores ambientales y al envejecimiento. Así, durante el primer año de vida los ratones silvestres y heterocigotos para el gen Igf1, mostraron una correlación inversa entre los niveles de IGF-1 circulantes y el umbral auditivo. Se identificó como crítica la edad de 6 meses, en la que los ratones Igf1+/- son más sensibles al daño producido por un estresor ambiental, el ruido. Los ratones Igf1+/- presentaron mayores desplazamientos de umbral y pérdida celular en el receptor auditivo, lo que sugiere que el Igf1 podría ser un gen de susceptibilidad. Tras la exposición a ruido se observó un daño oxidativo incrementado y una reacción inflamatoria exacerbada en los ratones Igf1+/- frente a sus controles. Al nivel celular se observó una mayor infiltración de macrófagos y signos de apoptosis. Los resultados indican que el ratón heterocigoto adulto presenta un estado inflamatorio crónico que determina una mayor sensibilidad al daño auditivo, dificultando la recuperación. Las terapias basadas en IGF-I podrían contribuir a prevenir o mejorar este estado.Investigación financiada por: SAF2011-24391, FMMA, Unión Europea FP7-AFHELO y FP7-TARGEAR. LR-dlR y SM-C son contratados CIBERER.Peer Reviewe