Untersuchungen zur Regulation von KCNQ1/KCNE1 K\(^{+}\)-Kanälen durch Phosphatidylinositol 4,5 bisphosphat und ATP

Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Aufklärung der PIP\(_{2}\)-Sensitivität des repolarisierenden I\(_{Ks-}\)Storms. Unter Einsatz von spannungsabhängigen, PIP\(_{2}\)-spaltenden Phosphatasen, in Kombination mit FRET-Sensoren, bestätigte sich die stabilisierende Wirkung von PIP\(_{2}\). Des Weiteren wurde eine zweite Komponente der I\(_{Ks}\)-Hemmung identifiziert, welche die transienten PIP\(_{2}\)-Änderungen überdauert und auf Fluktuationen der zellulären ATP-Konzentration basiert. Eine neue Art der I\(_{Ks}\)-Regulation mit ATP als stärkerem Modulator als PIP\(_{2}\) konnte demonstriert werden. Die physiologisch relevante G\(_{q}\)-Modulierung von I\(_{Ks}\) wurde ebenfalls untersucht. Die pharmakologische Aktivierung sowohl von muskarinischen als auch von \(\alpha\)-adrenergen Rezeptoren resultierte in eine PIP\(_{2}\)-Depletion und I\(_{Ks}\)-Hemmung. Rezeptorspezifische Unterschiede legen jedoch die Vermutung nahe, dass rezeptorspezifische zelluläre Signalkaskaden den I\(_{Ks}\)-Strom auf eine unterschiedliche Weise modulieren