26. Podsumowanie badań nad występowaniem mutacji w genie PTEN w rakach i hiperplazjach endometrium kobiet

Celem pracy była ocena jakości częstości występowania mutacji w genie PTEN oraz określenie zależności między występowaniem mutacji a stopniem klinicznego zaawansowania i morfologicznego zróżnicowania raków endometrium kobiet. Zbadano DNA wyizolowane ze 125 raków, 6 hiperplazji endometrium i limfocytów krwi tych samych chorych. Mutacji poszukiwano we wszystkich 9 eksonachgenu PTEN techniką PCR-SSCP i sekwencjonowaniem w aparacie ABI 377. Statystyczną ocenę wyników wykonano testem X2. W 57/125 rakach endometrium (45,6%) wykryto w genie PTEN 71 somatycznych mutacji. W dwunastu rakach występowały jednocześnie po 2 a w jednym 3 mutacje. Wśród 6 hiperplazji endometrium mutacje znaleziono w 2 (33,3%) przypadkach. Większość wykrytych mutacji (64,3%) występowała w eksonach 5 i 8, rzadziej w eksonach 7 (12,3%), 2 (9,6%) i 3 (6,8%) a najrzadziej w 1 (2,8%) i 4 (1.4%). Mutacji nie stwierdzono w eksonach 6 i 9. Wśród wszystkich znalezionych mutacji 65,3% prowadziło do skrócenia kodowanego białka w następstwie delecji, insercji i mutacji nonsensownych. Natomiast 26% stanowiły mutacje zmiany sensu z następstwem zamiany aminokwasów w białku pten. Dwie zamiany nukleotydu (2,8%) znaleziono w intronach w miejscu składania eksonów. Pozostałe 5,4% zmian znalezionych w sekwencji genu PTEN stanowiły neutralne polimorfizmy. Mutacje w genie PTEN występowały we wszystkich stadiach rozwoju raka endometrium. Między częstością występowania mutacji w genie PTEN a stopniem klinicznego zaawansowania choroby nie było statystycznie znamiennych różnic. Natomiast mutacje w genie PTEN występowały znamiennie częściej w rakach słabiej. zróżnicowanych morfologicznie (G2) niż w rakach dobrze zróżnicowanych (G1; c2 =7,2393; a = 0,0071). Z przeprowadzonych badań wynika, że mutacje w genie PTEN są częstym defektem genetycznym w raku endometrium. Obecność mutacji w genie PTEN także w hiperplazjach przemawia za tym, że mogą one odgrywać kluczową rolę we wczesnej karcinogenezie raka endometrium