Disfunção erétil na diabetes – avaliação de alterações moleculares induzidas pelo stresse oxidativo

ResumoObjectivosA disfunção erétil (DE) apresenta‐se como uma das complicações mais comuns da diabetes, sendo o stresse oxidativo uma característica relevante da DE diabética. Eventos deletérios induzidos pelo stresse oxidativo levam a relevantes alterações celulares e tecidulares alvos do dano oxidativo. No entanto, permanecem por clarificar os efeitos nocivos de mecanismos oxidativos no tecido peniano com a progressão da diabetes. Desta forma, pretendeu‐se avaliar a condição do stresse oxidativo a nível sistémico e peniano numa fase precoce e estabelecida da diabetes.Materiais e métodosRatos machos Wistar foram divididos em grupos de: 2 e 8 semanas de diabetes tipo 1 induzida por streptozotocina e os respetivos controlos emparelhados pela idade. O stresse oxidativo sistémico foi avaliado pela quantificação de peróxido de hidrogénio (H2O2) na urina e pelo rácio glutationa reduzida/oxidada (GSH/GSSG) no plasma. Localmente, em tecido peniano, a condição de stresse oxidativo foi analisada através da produção de H2O2 e avaliação da nitração proteica pela deteção de 3‐nitrotirosina (3‐NT). 3‐NT foi quantificado por western blotting e por imunohistoquímica identificouse a sua localização celular no tecido cavernoso dos animais em estudo.ResultadosA avaliação sistémica do stresse oxidativo revelou um aumento significativo dos níveis de H2O2 urinário e uma diminuição significativa do rácio GSH/GSSG circulante nos animais com uma diabetes avançada. No tecido cavernoso, o incremento significativo da produção de H2O2 verificou‐se também nos animais com 8 semanas de diabetes. Relativamente à formação de 3‐NT, os dados obtidos revelaram um aumento significativo no tecido cavernoso em animais com uma diabetes tardia e uma localização predominante deste marcador oxidativo na musculatura lisa cavernosa.ConclusõesOs resultados indicam um efeito nocivo sistémico e cavernoso induzido pelo stresse oxidativo, proeminente num estadio avançado da diabetes. Sugere‐se que o aumento das modificações oxidativas nas proteínas do pénis poderá ser responsável por promover desregulações estruturais/funcionais nos mecanismos celulares/moleculares, contribuindo para o desenvolvimento e progressão da DE associada à diabetes.AbstractAimsErectile dysfunction (ED) is one of the most common complications of diabetes, being oxidative stress an important feature of diabetic ED. Deleterious events induced by oxidative stress lead to crucial cellular and tissue alterations targeted by oxidative lesions. However, the noxious effects of oxidative stress mechanisms in penile tissue with the progression of diabetes, remains unclear. We intended to evaluate systemic and penile oxidative stress in an early and late stage of diabetes.Material and methodsMale Wistar rats were divided in groups: 2 and 8‐weeks of streptozotocin‐induced type 1 diabetes, and age‐matched controls. Systemic oxidative stress was evaluated in urine by hydrogen peroxide (H2O2) quantification and in plasma by reduced/oxidized glutathione (GSH/GSSG) ratio. Penile oxidative status was assessed by H2O2 production and by the evaluation of protein nitration through the detection of 3‐nitrotyrosine (3‐NT). 3‐NT was quantified by Western blotting analysis and immunohistochemistry allowed to identify its cavernosal cellular location.ResultsSystemic evaluation revealed a significant increase in urinary H2O2 levels in both diabetic groups. A significant decrease of circulating GSH/GSSG ratio was observed in animals with late stage diabetes. In cavernosal tissue, H2O2 production was significantly increased at 8‐weeks diabetes. Regarding 3‐NT cavernosal formation, data revealed a significant increment in advanced diabetes and a predominant location in cavernosal smooth muscle cells.ConclusionsWe observed that systemic and cavernosal noxious effects induced by oxidative stress are predominant in advanced diabetes. Increased penile protein oxidative modifications in late‐staged diabetes may be responsible for structural/functional deregulations in cellular/molecular systems, contributing to the development of diabeticassociated ED