Effect of blockade of angiotensin II on blood pressure, renin and aldosterone in cirrhosis

Effect of blockade of angiotensin II on blood pressure, renin and aldosterone in cirrhosis. 1-Sar-8-ala angiotensin II (saralasin) was infused intravenously in graded doses of from 0.1 to 10µg/kg/min to five patients with cirrhosis and ascites after three days of restricted sodium intake. In each patient blockade of AII by saralasin produced a marked fall in blood pressure, a rise in plasma renin activity (PRA) and plasma renin concentration (PRC) and, in four of the five, a fall in plasma aldosterone (PA). The rise in PRA and PRC correlated poorly with changes in blood pressure. The effects of saralasin rapidly reversed after cessation of the infusion. Plasma volume was normal or high in each case. Three patients were mildly hypotensive in the control state, and all five were resistant to the pressor effect of infused AII. After three days of salt loading, the above effects of saralasin were diminished but not abolished. In four normal subjects, after salt depletion, saralasin infusion induced qualitatively similar but much smaller changes in blood pressure, PRA and PRC. In two cirrhotic patients without ascites, after salt depletion, saralasin infusion caused a rise in blood pressure with no significant changes in PRA, PRC or PA. These results provide evidence that in patients with cirrhosis and ascites circulating AII is active in support of blood pressure, in direct suppression of renal renin release, and in stimulation of aldosterone release.Effets du blocage de l'angiotensine II sur la pression artérielle, la rénine et l'aldostérone au cours de la cirrhose. La 1-sar-8-ala angiotensine II (saralasine) a été administrée par voie intra-veineuse à doses croissantes de 0,1 à 10µg/kg/min à cinq malades atteints de cirrhose ascitique après trois jours de restriction des apports de sodium. Chez tous les malades le blocage de l'A II par la saralasine détermine une baisse importante de la pression artérielle, une augmentation del'activité rénine plasmatique (PRA) et de la concentration plasmatique de rénine (PRC). Une baisse de l'aldostérone plasmatique (PA) est observée chez quatre des cinq malades. L'augmentation de PRA et PRC n'est pas bien corrélée avec la baisse de la pression artérielle. L'effet de la saralasine est rapidement réversible après la fin de la perfusion. Le volume plasmatique dans chacun de ces cas était normal ou augmenté. Trois de ces malades avaient un abaissement modéré de la pression artérielle à l'état basai et tous les cinq étaient résistants à l'effet presseur de l'angiotensine II. Après trois jours de charge en sel les effets de la saralasine décrits ci-dessus sont diminués mais non abolis. Chez quatre sujets normaux déplétés en sel l'administration de saralasine a produit des modifications qualitativement similaires mais très atténuées en ce qui concerne la pression artérielle, PRA et PRC. Chez deux malades atteints de cirrhose sans ascite, déplétés en sel, l'administration de saralasine détermine une augmentation de la pression artérielle sans modifications significatives de PRA, PRC ou PA. Ces résultats apportent la preuve que chez les malades atteints de cirrhose et d'ascite l'angiotensine II circulante est active dans le maintien de la pression artérielle, dans la suppression de la libération rénale de rénine et dans la stimulation de la libération d'aldostérone