Altered glomerular permeability in the early phase of immune complex nephritis

AbstractAltered glomerular permeability in the early phase of immune complex nephritis. We investigated the pathogenesis of increased glomerular permeability in Balb/c mice after 5 weeks of administration of a polyclonal B cell activator (bacterial lipopolysaccharide). The glomerular transfer of anionic ferritin across the capillary walls and the urinary excretion of serum albumin served as probes of glomerular permeability; anionic groups of the glomerular basement membrane were assessed by the binding of cationized ferritin, and glomeruli were studied by light, immunofluorescence, and electron microscopy. The mice developed circulating immune complexes, proteinuria, and a proliferative glomerulonephritis, with mesangial and capillary loop deposits of immunoreactants. Increased transfer of anionic ferritin molecules occurred across capillary walls with and without demonstrable electrondense deposits; detachments of visceral epithelium were not seen, and epithelial transport of anionic ferritin was negligible. Loss of anionic groups was extensive in glomerular capillary loops with and without associated electron-dense deposits. The findings indicate that an increase in glomerular permeability may precede the deposition of immunoreactants in the capillary wall; that filtration of macromolecules can occur across capillary walls with or without demonstrable immune deposits; and that loss of anionic groups of the glomerular basement membrane and enhanced filtration of macromolecules can occur in the absence of focal detachments of the visceral epithelium.Altération de la perméabilité glomérulaire à la phase précoce d'une néphrite à complexes immuns. Nous avons étudié la pathogénie de l'augmentation de la perméabilité glomérulaire chez des souris Balb/c après 5 semaines d'administration d'un activateur polyclonal des cellules B (lipopolysaccharide bactérien). Le transfert glomérulaire de ferritine anionique à travers les parois capillaires et l'excrétion urinaire de sérum albumine ont été utilisés comme marqueur de la perméabilité glomérulaire; les groupes anioniques de la membrane basale glomérulaire étaient mesurés par la liaison de la ferritine cationisée, et les glomérules étaient étudiés par microscopie optique, en immunofluorescence et électronique. Les souris ont développé des complexes immuns circulants, une protéinurie, et une glomérulonéphrite proliférative avec des dépôts dans le mésangium et dans l'anse capillaire des constituants immunologiques. Une augmentation du transfert des molécules de ferritine anionique s'est produite à travers les parois capillaires avec et sans dépôts denses aux électrons démontrables; des détachements de l'épithélium viscéral n'étaient pas visibles, et le transport épithélial de ferritine anionique était négligeable. La perte des groupes anioniques était importante dans les anses capillaires glomérulaires avec et sans dépôts denses aux électrons associés. Ces résultats indiquent qu'une augmentation de la perméabilité glomérulaire pourrait précéder le dépôt des agents immunologiques dans la paroi capillaire; que la filtration de macromolécules peut se produire à travers des parois capillaires avec ou sans dépôts immuns démontrables; et que la perte des groupes anioniques de la membrane basale glomérulaire et l'augmentation de la filtration de macromolécules peuvent se produire en l'absence de détachements focaux de l'épithélium viscéral