Phenylalanine metabolism in uremic and normal man

Phenylalanine metabolism in uremic and normal man. The metabolism of phenylalanine and tyrosine was evaluated in six normal men, five chronically uremic men, and three men undergoing maintenance hemodialysis. Phenylalanine, tyrosine, and 13 acidic metabolites of those amino acids were measured in plasma postabsorptively and in plasma and urine after a phenylalanine load of 100 mg/kg. In addition, five normal subjects and five dialysis patients ingested L-[14C]-phenylalanine (uniformly labeled) with the load. In uremic and dialysis patients, plasma phenylalanine rose higher and fell more gradually after the load, and tyrosine rose more slowly. The 24-hr urinary concentrations of phenylalanine and tyrosine were similar in the three groups. At 24 hr, cumulative expiration of 14CO2 was 20.2% in the dialysis patients and 28.4% in the normal subjects. Plasma phenylalanine levels and 14CO2 expiration varied with protein intake in normal subjects. In uremic and dialysis patients, plasma phenyllactic acid, p-hydroxyphenylacetic acid, and p-hydroxybenzoic acid were elevated, the last one markedly so. Moreover, plasma phenylpyruvic acid (PPA) and mandelic acid were detected only in dialysis patients. After the phenylalanine load, plasma conjugated phenylacetic acid rose in uremic patients, and PPA increased transiently in some dialysis patients. In urine of dialysis patients, concentrations of benzoic acid and conjugated o-hydroxyphenylacetic acid were decreased, and PPA was sometimes increased. The data suggest a mild impairment in the hydroxylation of phenylalanine which does not result in marked changes in plasma or in urinary metabolites after a phenylalanine load.Métabolisme de la phénylalanine chez l'homme normal et l'homme urémique. Le métabolisme de la phénylalanine et de la tyrosine a été étudié chez six sujets normaux, cinq malades atteints d'insuffisance rénale chronique et trois hommes soumis à l'hémodialyse itérative. La phénylalanine, la tyrosine et 13 métabolites acides de ces acides aminés ont été dosés dans le plasma après absorption et dans le plasma et l'urine après une charge de phénylalanine (100 mg/kg). De plus cinq sujets normaux et cinq malades en hémodialyse ont ingéré de la L-[14C]-phénylalanine (ul) en même temps que la charge. Chez les malades urémiques et en dialyse la concentration plasmatique de la phénylalanine augmente plus et diminue plus lentement après la charge alors que la tyrosine augmente plus lentement. L'excrétion urinaire de 24 hr de phénylalanine et de tyrosine est semblable dans les trois groupes. A 24 hr le 14CO2 expizé cumulé est de 20,2% chez les malades en dialyse et de 28,4% chez les sujets normaux. Les concentrations plasmatiques des acides phényllactique, p-hydroxyphénylacétique et p-hydroxybenzoique sont élevées, surtout pour ce dernier. De plus, les acides phénylpyruvique et mandélique ne sont détectés que dans le plasma des sujets en dialyse. Après la charge, l'acide phénylacétique conjugué du plasma augmente chex les malades urémiques et l'acide phénylpyruvique augmente transitoirement chez quelques malades en dialyse. Dans l'urine des malades en dialyse les acides benzoiques et o-hydroxyphénylacétique conjugué sont diminués et l'acide phénylpyruvique parfois augmente. Ces résultats suggèrent une altération modérée de l'hydroxylation de la phénylalanine qui n'entraîne pas de modifications importantes des métabolites plasmatiques ou urinaires après une charge en phénylalanine