Efeitos de dexmedetomidina em conjunto com o pré‐condicionamento isquêmico remoto em lesão de isquemia‐reperfusão renal em ratos

ResumoJustificativa e objetivosAvaliar os efeitos do pré‐condicionamento isquêmico remoto, mediante breve isquemia de membro posterior unilateral, em combinação com dexmedetomidina em lesão de isquemia‐reperfusão renal por meio de histopatologia e imunorreatividade da caspase‐3 ativa em ratos.MétodosForam divididos em quatro grupos 28 ratos machos albinos Wistar. Grupo I (Sham [cirurgia controle], n=7): laparotomia e dissecção do pedículo renal foram feitas em 65 minutos de anestesia e os ratos foram observados sob anestesia por 130minutos. Grupo II (isquemia‐reperfusão, n=7): no 65° minuto de anestesia, os pedículos renais bilaterais foram pinçados; após 60minutos de isquemia, foi feita reperfusão de 24horas. Grupo III (isquemia‐reperfusão+dexmedetomidina, n=7): no quinto minuto de reperfusão, dexmedetomidina (100mg/kg intraperitoneal) foi administrada ao grupo com isquemia‐reperfusão. A reperfusão durou 24horas. Grupo IV (isquemia‐reperfusão+pré‐condicionamento isquêmico remoto+dexmedetomidina, n=7): após a laparotomia, três ciclos de pré‐condicionamento isquêmico (10minutos de isquemia e 10minutos de reperfusão) foram aplicados no membro posterior esquerdo e depois de cincominutos ao grupo III.ResultadosOs escores de lesão histopatológica e imunorreatividade da caspase‐3 ativa foram significativamente menores no grupo Sham em comparação com os outros. Os escores de lesão histopatológica dos grupos III e IV foram significativamente menores do que os do II (p=0,03 e p=0,05). A imunorreatividade da caspase‐3 foi significativamente menor no grupo IV do que no II (p=0,01) e não houve diferença significante entre os grupos II e III (p=0,06).ConclusõesO condicionamento farmacológico com dexmedetomidina e o pré‐condicionamento isquêmico remoto em combinação com dexmedetomidina diminuem de modo significante a lesão de isquemia‐reperfusão renal histomorfologicamente. O uso combinado dos dois métodos previne a apoptose via caspase‐3 ativa.AbstractBackground and objectivesThe aim of this study was to evaluate the effects of remote ischemic preconditioning by brief ischemia of unilateral hind limb when combined with dexmedetomidine on renal ischemia–reperfusion injury by histopathology and active caspase‐3 immunoreactivity in rats.Methods28 Wistar albino male rats were divided into 4 groups. Group I (Sham, n=7): Laparotomy and renal pedicle dissection were performed at 65th minute of anesthesia and the rats were observed under anesthesia for 130min. Group II (ischemia–reperfusion, n=7): At 65th minute of anesthesia bilateral renal pedicles were clamped. After 60min ischemia 24h of reperfusion was performed. Group III (ischemia–reperfusion+dexmedetomidine, n=7): At the fifth minute of reperfusion (100μg/kg intra‐peritoneal) dexmedetomidine was administered with ischemia–reperfusion group. Reperfusion lasted 24h. Group IV (ischemia–reperfusion+remote ischemic preconditioning+dexmedetomidine, n=7): After laparotomy, three cycles of ischemic preconditioning (10min ischemia and 10min reperfusion) were applied to the left hind limb and after 5min with group III.ResultsHistopathological injury scores and active caspase‐3 immunoreactivity were significantly lower in the Sham group compared to the other groups. Histopathological injury scores in groups III and IV were significantly lower than group II (p=0.03 and p=0.05). Active caspase‐3 immunoreactivity was significantly lower in the group IV than group II (p=0.01) and there was no significant difference between group II and group III (p=0.06).ConclusionsPharmacologic conditioning with dexmedetomidine and remote ischemic preconditioning when combined with dexmedetomidine significantly decreases renal ischemia–reperfusion injury histomorphologically. Combined use of two methods prevents apoptosis via active caspase‐3