Plasma lipoproteins and lecithin:cholesterol acyltransferase distribution in patients on dialysis

AbstractPlasma lipoproteins and lecithin:cholesterol acyltransferase distribution in patients on dialysis. Plasma lipoproteins and LCAT activity were studied using a single spin density gradient separation and an exogenous substrate enzyme assay in 41 patients on chronic hemodialysis and in 11 normal subjects. The plasma HDL cholesterol was markedly decreased (33 vs. 63 mg/dl, P < 0.001) while total and LDL-cholesterol were unchanged in the patients. Plasma LCAT activity was significantly lower in the patient group (42 vs. 59 nmoles/4 hr/ml, P < 0.001), but the distribution of activity (studied in 13 dialysis patients and 12 control subjects) was not different between the two groups: 90% being associated with HDL and VHDL lipoprotein fractions. To examine the possible genetic influence on the development of hypertriglyceridemia in the patient group, we examined the ratio of apolipoproteins E3/E2 and CII/CIII in ten of the patients and another group of 13 control subjects. The frequency of heterozygotes for E3 deficiency was not different between the patient (one of ten) and the control (two of 13) groups. While the patient group had lower CII/CIII ratio, the figures did not reach statistical significance. The low LCAT activity in the face of higher plasma triglycerides and low HDL may contribute to impaired lipolysis previously documented in uremic patients. A follow-up study performed 1 year after the initial study confirmed the decreased HDL (51 vs. 71 mg/dl, P < 0.01) and LCAT activity (50 vs. 59 nmoles/hr/ml, P < 0.02) in an exogenous substrate system (N = 20). LCAT measured using the endogenous substrate was not significantly different from the control group (49 vs. 55 nmoles/hr/ml). Changes in LCAT activity induced by a single dialysis were not significant in either assay system.Lipoprotéines plasmatiques et distribution de la lécithine:cholestérol acyltransférase chez des malades en dialyse. Les lipoprotéines plasmatiques et l'activité LCAT ont été étudiées en utilisant une séparation par centrifugation unique sur gradient de densité et un dosage enzymatique avec un substrat exogène chez 41 malades en hémodialyse chronique et chez 11 sujets normaux. Le cholestérol plasmatique HDL était diminué de façon marquée (33 contre 63 mg/dl, P < 0,001) tandis que les cholestérols total et LDL étaient inchangés chez les malades. L'activité LCAT plasmatique était significativement plus faible dans le groupe des malades (42 contre 59 nmoles/4 hr/ml, P < 0,001), mais la distribution de l'activité (étudiée chez 13 hémodialysés et 12 sujets contrôles) n'était pas différente entre les deux groupes: 90% étaient associés avec les fractions HDL et VHDL des lipoprotéines. Afin d'examiner une possible influence génétique sur le développement d'une hypertrigly-céridémie dans le groupe des malades, nous avons examiné le rapport des apolipoprotéines E3/E2 et CII/CIII chez dix des malades et chez un autre groupe de 13 sujets contrôles. La fréquence des hétérozygotes pour un déficit en E3 n'était pas différente entre les groupes des malades (un des dit) ou des contrôles (deux des 13). Bien que le groupe des malades ait eu un rapport CII/CIII plus faible, les valeurs n'ont pas atteint la signification statistique. La faible activité LCAT en présence de triglycérides plasmatiques plus élevés et de HDL bas pourrait contribuer à l'anomalie de lipolyse préalablement documentée chez les malades urémiques. Une étude évolutive faite un an après l'étude initiale a confirmé la diminution des HDL (51 contre 71 mg/dl, P < 0,01) et de l'activité LCAT (50 contre 59 nmoles/hr/ml, P < 0,02) dans un système utilisant un substrat exogène (N = 20). La LCAT mesurée en utilisant le substrat endogène n'était pas significativement différente du groupe contrôle (49 contre 55 nmoles/hr/ml). Les modifications d'activité LCAT induites par une dialyse unique n'étaient pas significatives dans aucun des systèmes de dosage