Role of sympathetic nerve inhibition and body sodium-volume state in the antihypertensive action of clonidine in essential hypertension

Role of sympathetic nerve inhibition and body sodium-volume state in the antihypertensive action of clonidine in essential hypertension. A simultaneous analysis of the interrelationships between mean blood pressure (MBP), plasma catecholamines, plasma renin activity (PRA) and aldosterone, exchangeable body sodium, and blood volume was carried out before and after acute and chronic administration of clonidine in 15 patients with essential hypertension, in order to further elucidate the mechanism(s) of action of this drug. After a single oral dose of 200 µg, clonidine produced a significant fall in MBP, heart rate, plasma norepinephrine (NE), PRA, and aldosterone. There were significant correlations (P < 0.01) between NE and MBP, but not between PRA or aldosterone and MBP both before and after the ingestion of clonidine. Furthermore, there was a significant correlation (P < 0.05) between the magnitude of the fall of plasma NE and change in MBP. After 6 weeks of treatment, clonidine at a dose of 960 ± 80 µg/day produced a significant decrement in MBP and NE, but not in PRA and aldosterone; with upright posture, the magnitude of the fall in MBP was significantly greater (P < 0.01), and the rise in plasma NE was significantly smaller (P < 0.01) after chronic clonidine treatment. There was also a significant fall (P < 0.01) in exchangeable sodium and plasma volume. The data provide evidence that inhibition of the sympathetic nervous system by clonidine plays a major role and that the decrease in exchangeable body sodium and blood volume after chronic treatment may contribute to the antihypertensive action of the drug.Rôles de l'inhibition sympathique du bilan de sodium et du volume circulant dans l'action antihypertensive de la clonidine au cours de l'hypertension essentielle. Une analyse simultanée des relations entre la pression artérielle moyenne (MBP), les catécholamines (NE), l'activité rénine (PRA), l'aldostérone plasmatiques, le sodium échangeable et le volume sanguin a été conduite avant et après l'administration aiguë et chronique de clonidine à 15 malades atteints d'hypertension essentielle afin de mieux élucider le mécanisme d'action de cette drogue. Après une dose moyenne de 200 µg par voie orale, la clonidine produit une chute significative de MBP, du rythme cardiaque, de NE, PRA et aldostérone plasmatiques. Il existe une corrélation significative (P < 0,01) entre NE et MBP mais pas entre PRA ou aldostérone et MBP aussi bien avant qu'après l'ingestion de clonidine. De plus il existe une corrélation significative (P < 0,05) entre l'importance de la chute de NE plasmatique et la modification de MBP. Après six semaines de traitement à la dose de 960 ± 80 µg/jour, la clonidine produit une chute significative de MBP et NE mais non de PRA et aldostérone. En orthostatisme la chute de MBP est significativement plus grande (P < 0,01) et l'augmentation de NE du plasma significativement plus faible (P < 0,01) après un traitement prolongé. Il est observé aussi une baisse significative (P < 0,01) du sodium échangeable et du volume plasmatique. Ces résultats apportent la preuve de ce que l'inhibition sympathique joue un rôle majeur et de ce que la diminution du sodium échangeable et du volume sanguin peut contribuer, au cours d'un traitement chronique, à l'action antihypertensive de cette drogue