6. Nowotwory złośliwe u heterozygotycznych nosicieli mutacji genu NBS1

Nibryna – produkt białkowy genu NBS1 – wchodzi w skład kilku kompleksów białkowych zaangażowanych w procesy naprawy i rekombinacji DNA, które tworzą tzw. superkompleks naprawczy. Homozygotyczne nosicielstwo mutacji 657del5 genu NBS1 występujące u większości chorych na zespół Nijmegen, warunkuje m.in. bardzo wysoką, wczesną zachorowalność na chłoniaki, mięsaki i guzy mózgu. Heterozygotyczne nosicielstwo mutacji 657del5 a także molekularnego wariantu R215W genu NBS1 jest szczególnie częste w populacjach słowiańskich. W badaniach z udziałem zespołów z Centrum Onkologii w Warszawie, Uniwersytetu Humboldta w Berlinie, Uniwersytetu w Magdeburgu, Wielkopolskiego Centrum Onkologii i Instytutu Genetyki Człowieka PAN w Poznaniu wykazaliśmy m.in., że:1.Heterozygotyczne nosicielstwo obu mutacji występuje około dwukrotnie częściej u chorych na nowotwory niż w populacyjnej grupie kontrolnej; u kilku probantów – nosicieli mutacji 657del5 wystąpiły zachorowania na nowotwory metachroniczne a wśród krewnych nosicieli tej mutacji obserwowaliśmy zwiększoną częstość zachorowań na nowotwory.2.Nosicielstwo mutacji 657del5 i/lub R215W warunkowało zwiększone ryzyko zachorowań na czerniaka, chłoniaki nieziarnicze, raka jelita grubego i – prawdopodobnie – raka piersi. Wykluczyliśmy natomiast znaczący wpływ nosicielstwa mutacji 657del5 na ryzyko zachorowania na złośliwe nowotwory jądra, mięsaki i najczęstsze nowotwory narządu rodnego.3.Nosicielstwo mutacji 657del5 występowało znamiennie częściej u probantek chorych na raka piersi i/lub jajnika, z rodzin, w których występowały agregacje zachorowań na te i inne nowotwory.4.Nowotwory u nosicieli obu mutacji wyróżniały się szczególnie korzystną odpowiedzią na radio- i chemioterapię. Nieoczekiwanie duże zróżnicowanie częstości nosicielstwa mutacji genu NBS1 w populacjach różnych regionów i subregionów kraju oraz zbyt mała liczba zbadanych chorych uniemożliwiają oszacowanie na podstawie dotychczasowych danych wielkości wpływu heterozygotycznego nosicielstwa mutacji tego genu na zachorowalność na nowotwory ogółemi w poszczeónych umiejscowieniach