Glomerular immune injury in the rat: Effect of antagonists of histamine activity

Glomerular immune injury in the rat: Effect of antagonists of histamine activity. The participation of histamine via H1 and H2 receptors, in the alteration of glomerular ultrafiltration consequent to acute glomerular immune injury was evaluated in three groups of Munich-Wistar rats, before and after the administration of large doses of antiglomerular basement membrane antibody (AGBM). Group 1 was the control and was untreated; group 2, rats continuously infused with the H, receptor antagonist diphenhydramine; and group 3, rats receiving continuous infusion of the H2 receptor antagonist cimetidine. In group 1, nephron filtration rate (SNGFR) decreased within 60min after AGBM from 58 ± 2 to 32 ± 5nl · min-1 · g kidney wt-1 (P < 0.0005) due to decreases in both nephron plasma flow (RPF) (291 ± 35 to 119 ± 23 · min-1 · g kidney wt-1) (P < 0.0005) and the glomerular permeability coefficient (LPA) (0.13 ± 0.02 to 0.06 ± 0.01nl · sec-1 · g kidney wt-1 · mm Hg-1) (P < 0.01). In group 2, SNGFR decreased similarly with AGBM (59 ± 2 to 23 ± 10nl · min-1 · g kidney wt-1 (P < 0.0005) due again to major reductions in RPF and LPA, suggesting no protective effect of Hi receptor blockade. In group 3, control, pre-AGBM values for SNGFR and RPF were lower than they were in groups 1 and 2 due to cimetidine infusion, SNGFR and RPF decreased but to a lesser extent in group 3 (48 ± 3 to 41 ± 4nl · min-1 · g kidney wt-1) (P < 0.0005). Renal vascular resistance did not change after AGBM in this group but interpretation of this finding is complicated because blood pressure decreased after the antibody administration. LPA decreased in group 3 as in group 1, therefore neither H1 nor H2 receptor antagonist prevented reductions in LPA. The absence of vasoconstriction after AGBM during H2 receptor blockade may have been a nonspecific effect of cimetidine. Histamine plays no major role in AGBM-indueed immune injury in the rat and does not prevent a reduction in nephron filtration rate.Lésion glomérulaire immune chez le rat: Effet des antagonistes de l'activité de l'histamine. La participation de l'histamine, via les récepteurs H1 et H2, dans les modifications de â ultrafiltration glomérulaire consécutive à une lésion glomérulaire immune aiguë a été évaluée dans trois groupes de rats Munich-Wistar, avant et après l'administration de doses élevées d'anticorps anti-membrane basale glomérulaire (AGBM); groupe 1, contrôle et non traité; groupe 2, rats soumis à une perfusion continue de diphenhydramine, antagoniste du récepteur H,; groupe 3, rats soumis à une perfusion continue de cimétidine, antagoniste du récepteur H2. Dans le groupe 1 le débit de filtration glomérulaire des néphrons individuels (SNGFR) diminue au cours des 60min consécutives à l'administration d'AGBM de 58 ± 2 à 32 ± 5nl · min-1 · g de poids de rein-1 (P < 0,0005) du fait des diminutions du débit plasmatique (RPF) (291 ± 35 à 119 ± 23nl · min-1 · g poids de rein ' (P < 0,0005) et du coefficient de perméabilité glomérulaire (LPA) (0,13 ± 0,02 à 0,06 ± 0,01nl · sec-1 · g poids de rein · mm Hg-1) (P < 0,01). Dans le groupe 2, SNGFR diminue de la même façon après AGBM (59 ± 2 à 23 ± 10nl · min-1 · g poids de rein-1) (P < 0,0005) du fait de diminutions importantes de RPF et LPA, ce qui suggère l'absence d'effet protecteur du blocage des récepteurs H1 Dans le groupe 3, les valeurs contrôles, pré AGBM, de SNGFR et RPF sont plus faibles que celles des groupes 1 et 2 du fait de la perfusion de cimétidine. SNGFR et RPF sont diminués dans le groupe 3 mais à un niveau moindre (48 ± 3 à 41 ± 4nl · min-1 · g poids de rein-1) (P < 0,0005). La résistance vasculaire rénale ne change pas après AGBM dans ce groupe, mais l'interprétation de ce résultat est rendue difficile par la baisse de la pression artérielle après l'administration d'anticorps. LPA diminue dans le groupe 3 comme dans le groupe 1. L'absence de vasoconstriction après AGBM au cours du blocage de H2 peut avoir été un effet non spécifique de la cimétidine. L'histamine ne joue pas de rôle majeur dans la lésion immune induite par AGBM chez le rat