Substrate-carbon oxidation by isolated rat glomeruli in aminonucleoside nephrosis

Substrate-carbon oxidation by isolated rat glomeruli in amino-nucleoside nephrosis. The oxidation of several substrates by isolated glomeruli was measured at various times after the administration of aminonucleoside of puromycin (AP) to rats as a single i.p. injection. A significant decrease in uniformly labelled 14C-glucose (glucose-U-14C) oxidation occurred after 7 days and returned to control values by 14 days. Rats studied 1, 3, 4, 7 and 14 days after AP administration excreted 4.5, 10.5, 131, 259 and 180 mg of protein/24 hr, respectively. On day 1 there was no difference in glucose-U-14C oxidation between control and experimental rats; on day 3 there was a decrease in glucose-carbon oxidation and on days 4 and 7 the decrement was very significant. There was, thus, a progressive decrease in glucose-carbon oxidation with increasing proteinuria during the first week. A decrease in alanine-U-14C oxidation was found 7 and 14 days after AP injection was given. Studies using other substrates were done seven days after AP injection with the following results: a decrease in pyruvate-carbon and glutamine-U-14C oxidation, no change in acetate-carbon and citric-6-14C acid oxidation and an increase in citric-1,5-14C acid oxidation. Therefore, AP induces complex changes in substrate-carbon oxidation by isolated glomeruli and, by inference, in the cells which produce the glomerular basement membrane or maintain its molecular integrity or both. These biochemical alterations may in part be responsible for the increased permeability of this membrane to protein in AP nephrosis.Oxydation du carbone de divers substrats par les glomérulus isolés de rat atteints de néphrite de l'aminonucléoside. L'oxydation de divers substrats par les glomérules isolés a été mesurée à des délais variables après l'administration d'aminonucléoside de puromycine (AP) à des rats sous la forme d'une injection intrapéritonéale unique. Une diminution significative de l'oxydation du glucose-U-14C survient au 7e jour, le retour aux valeurs normales est obtenu au 14e jour. Les rats étudiés 1, 3, 4, 7 et 14 jours après AP excrètent respectivement 4,5; 10,5; 131; 259 et 180 mg de protéines par 24 heures. Au premier jour il n'y a pas de différence dans l'oxydation du glucose-U-14C entre les animaux contrôles et expérimentaux; au 3e jour il apparaît une diminution de l'oxydation du carbone du glucose; au 4e et 7e jours cette diminution est tres significative. Ainsi, pendant la première semaine, il existe une diminution progressive de l'oxydation du carbone du glucose alors que la protéinuric augmente. Une diminution de l'oxydation de l'alanine-U-14C est observée entre les 7e et 14e jours consécutifs a l'injection d'AP. Des études utilisant d'autres substrats ont été réalisées sept jours après l'injection d'AP et donnent les résultats suivants: diminution de l'oxydation du carbone du pyruvate et de la glutamine-U-14C, absence de modification de l'oxydation du carbone de l'acétate et de l'acide citrique-6-14C, augmentation de l'oxydation de l'acide citrique-1,5-14C. L'AP induit done des modifications complexes de l'oxydation par les glomérules isolés du carbone des substrats et, par conséquent, dans les cellules qui produisent la membrane basale glomérulaire et/ou maintiennent son intégrité moléculaire. Les altérations biochimiques sont en partie responsables de la perméabilité de cette membrane aux protéines dans la néphrite AP