Ensayos preclínicos in vitro con células endoteliales como aproximaciones terapéuticas farmacológicas para la telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT)

135 p.-41 fig.-3 tab.La Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (HHT) es una enfermedad vascular autosómica dominante caracterizada por aparición de hemorragias nasales recurrentes (epistaxias), manchas cutáneas de color púrpura (telangiectasias) y malformaciones arterio-venosas en órganos internos. Es considerada una enfermedad rara con una prevalencia de 1/5.000-1/8.000. La HHT está causada, en un 90% de los casos, por mutaciones en los genes Endoglina y ALK1, originando HHT1 y HHT2 respectivamente. Ambas proteínas son componentes del complejo receptor del TGF-β, expresadas fundamentalmente en células endoteliales, e implicadas de una manera importante en Angiogénesis. La disminución de los niveles de estas proteínas conlleva a una señalización defectuosa de TGF-β, alterando la expresión de numerosos genes diana y sus funciones, ocasionando una pérdida de la red capilar, dando lugar a una dilatación del vaso y como consecuencia una mezcla de sangre arterial y venosa. En la actualidad no existe curación de la HHT, existiendo medidas paliativas que ayudan a mejorar la calidad de vida. En el presente trabajo se ha buscado fármacos que de una manera u otra puedan disminuir la sintomatología de la HHT. Por un lado se han ensayado fármacos para compensar la haploinsuficiencia de Endoglina y/o ALK1 en los pacientes para una mejora de la señalización de TGF-β encontrando que, compuestos como Raloxifeno, Estriol, N-acetilcisteína o Tacrolimus aumentan la expresión de uno de los dos genes o de ambos.También se ha realizado el estudio de fármacos antiangiogénicos que puedan disminuir la vasculatura anormal de los pacientes como Genisteína, Resveratrol o Propranolol, disminuyendo éstos la Tubulogénesis in vitro, o la migración celular necesaria en la angiogénesis. Con fármacos que cumplieran estos requisitos se detendría la progresión de las telangiectasias en la mucosa nasal y gástrica y se evitarían los sangrados, bien mediante normalización de la vasculatura o bien por la inhibición de la formación de estos vasos.Proyectos SAF 2005-01090 y SAF- 2008-01218 del Ministerio de Educación y Ciencia. . Ayuda concedida por la Fundación Ramón Areces en el XIV ConcursoNacional para la Adjudicación de Ayudas a la Investigación Científica y Técnica. Convocatoria 2006. Beca predoctoral con cargo a la Ayuda concedida en el XIV Concurso Nacional para la Adjudicación de Ayudas a la Investigación Científica y Técnica de la Fundación Ramón Areces. Beca de Investigación en Medicamentos Huérfanos y Enfermedades Raras Santiago Grisolía otorgada por el Real e Ilustre Colegio de Farmacéuticos de Sevilla.Peer reviewe