Infección por flavivirus en aves cinegéticas en España: distribución del virus y alteraciones estructurales en los tejidos del hospedador

Memoria presentada por Virginia Gamino Rodríguez para optar al grado de Doctor por la Universidad de Castilla-La Mancha, Grupo de Sanidad y Biotecnología-Departamento de Ciencia y Tecnología Agroforestal y Genética, y realizada en el Instituto de Investigación en Recursos Cinegéticos (CSIC-UCLM-JCCM).Debido a que nuestro país presenta una situación estratégica en relación al paso de aves migratorias entre Europa y África, una elevada riqueza en humedales que sirven como áreas de invernada y nidificación de numerosas aves, unas temperaturas relativamente suaves durante gran parte del año que permiten una amplia actividad de mosquitos y una gran proximidad a África que es considerada el origen de numerosos flavivirus, existe un riesgo elevado de introducción de un flavivirus y establecimiento de una circulación local y persistencia del mismo. La circulación de flavivirus en España ha sido demostrada por medio de estudios serológicos desde los años 60, sobre todo en la zona mediterránea. Esta circulación había sido silenciosa hasta que en el año 2004 se diagnosticó el primer caso clínico en humanos asociado a la infección por el virus West Nile (WNV). Desde entonces se han seguido registrando casos de encefalitis asociados a la infección por este flavivirus no sólo en humanos, sino también en aves (año 2007) y caballos (años 2010-2012). Además, en los últimos cuatro años han aparecido casos de encefalitis en aves asociados a la infección por flavivirus cuya circulación era desconocida, como el virus Bagaza (BAGV), o estaba menos caracterizada, como el virus Usutu (USUV). Estos tres flavivirus, WNV, BAGV y USUV, son objeto de estudio de la presente tesis doctoral. El virus West Nile es uno de los agentes zoonóticos más ampliamente distribuidos del mundo. Antes de la década de los 90, el virus había dado lugar a brotes esporádicos separados por silencios epidemiológicos. Sin embargo, a partir de entonces la frecuencia y gravedad de las infecciones incrementó y en el año 1999 fue introducido en Norteamérica, donde ha causado la muerte de miles de aves, caballos y humanos. La susceptibilidad de las aves a la infección por WNV varía en función de la especie, siendo especialmente virulento para las paseriformes. Mientras que en Europa los casos de mortalidad han sido esporádicos, afectando fundamentalmente a aves rapaces, en Norteamérica existen en torno a 300 especies de aves susceptibles y la tasa de mortalidad en algunas de ellas, como el cuervo americano (Corvus brachyrhynchos), es muy elevada. Numerosos estudios han tratado de explicar el porqué de la re-emergencia de este virus, de su diferente comportamiento eco-epidemiológico entre Europa y Norteamérica y del diferente curso de la infección en las distintas especies de aves.Este trabajo de tesis doctoral se realizó gracias a los siguientes proyectos: Proyecto AG2008-02504GAN, Ministerio de Ciencia e Innovación. Proyecto PAC08-0296-7771, Junta de Comunidades de Castilla-La Mancha. Proyecto FAU2008-00006, Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria.Peer Reviewe