Distribution of ABO genotypes among patients with thromboembolism in Croatia

Brojna istraživanja u posljednjih desetak godina usmjerena su otkrivanju biološke uloge sustava krvnih grupa, te su i pokazala veću ili manju povezanost između ABO sustava krvne grupe i nekih bolesti, kao što su kardiovaskularne, gastrointestinalne, tumorske i infektivne. Tromboembolijske bolesti su veliki javnozdravstveni problem i jedan od vodećih uzroka mortaliteta populacije. Zbog toga je od velikog značenja utvrditi čimbenike rizika koji su uključeni u razvoj ovih bolesti, kako bi mogli spriječiti nastanak, ponavljanje trombotičkih epizoda i poboljšati liječenje. Poznato je da nositelji ne-O krvne grupe ABO sustava imaju povećani trombotički rizik. Razlika između O i ne-O KG je u razini glikoproteina von Willebrand u plazmi koja je za 25-30% niža kod osoba s O krvnom grupom, u odnosu na ne-O krvne grupe. Smatra se da je to posljedica izravnog funkcionalnog utjecaja ABO genskog !okusa, ali mehanizam nije razjašnjen. Cilj istraživanja bio je utvrditi povezanost ABO genotipova i genetičkih protrombotičkih čimbenika kao genetičkih čimbenika rizika za razvoj tromboze (FV Leiden, protrombin 02021 OA i metilentetrahidrofolat reduktaza C677T) u hrvatskoj populaciji. Istraživanjem je obuhvaćeno 164 bolesnika s venskom trombozom, 182 bolesnika s arterijskom trombozom i 303 asimptomatska dobrovoljna davatelja krvi koji su predstavljali kontrolnu skupinu.Genotipizacija na 5 osnovnih alela i 15 genotipova bila je izvedena pomoću PCR-SSP metode, protrombotičke mutacije nac:injene su pomoću metoda PCR-SSP, PCR-RFLP i RT-PCR. Dobiveni rezultati ovog istraživanja pokazuju povećani trombotički rizik kod ne-00 nositelja u odnosu na 00 nositelje genotipova za razvoj tromboembolijskih bolesti. Utvrđen je veći rizik za obolijevanje od tromboembolijskih bolesti kod nositelja genotipova 01B/02B/BB i AB/ A2B tj. A i B alela, gdje bolesnici imaju povećanu rizik za VTE u odnosu na nositelje 00 alela. Kod infarkta miokarda niti jedan ne-00 genotip ne povećava trombotički rizik. Mutacija FVL u skupini ne-00 nositelja povećava izglede za razvoj venske tromboze oko 9 puta, za nositelje MTHFR 677TT povećava ih za oko 4 puta, dok mutacija FII 02021 OA kod ne- 00 nositelja kao čimbenik rizika nema značenje. Protrombotički genetički čimbenici niti u jednoj skupini ne doprinose povećanju rizika za razvoj arterijske tromboembolije, tj. akutnog infarkta miokarda. Rad predstavlja temelje za istraživanje ABO sustava krvnih grupa kao genetičkog čimbenika rizika za druge kardiovaskularne bolesti, kao i gastrointestinalne, tumorske i infektivne bolesti.These decades numerous researches were directed to detection of biological function of blood group systems. There have been reports on a lower or higher association between ABO blood groups and cardiovascular, tumour, gastrointestinal, and infectious diseases. Thromboembolic diseases are important public health problem and one ofleading cause ofpopulation mortality. It is ofutmost importance to identify the risk factors implicated in the disease development. Most studies performed to date have generally agreed that non-00 blood group carriers have a higher risk of thrombosis than 00 blood group carriers. Differences between O and non-0 blood groups are in values of glycoprotein von Willebrand factor in plasma which is by 25-30% lower in O blood group than in non-0 blood group. The hypothesis is that this occurs due to the direct functional impact of ABO locus; however, the exact mechanism bas not yet been elucidated. Aim of the study was to assess the association between ABO blood group genotypes and genetic risk factors for thrombosis (FV Leiden, prothrombin G202 l OA, and methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutations) in the Croatian population. The study included 164 patients with VTE, 182 patients with CAD and 303 asymptomatic blood donors as a control group. Genotyping to 5 common alleles and 15 genotypes was performed by PCR-SSP and prothrombotic mutations were determined by PCR-SSP, PCR-RFLP and RT-PCR methods. The results show higher thrombotic risk for non-00 carriers compared to 00 genotype carriers for the development of thromboembolic diseases. The strongest association with thrombotic risk was recorded for OIB/02B/BB andi AB/ A2B; carriers of A and B allele have highest VTE risk than 00 allele carriers. There was no significant difference between genotypes in the risk of myocardial infarction. FV Leiden increased the risk of thrombosis 9-fold in the group of non-00 carriers, and fourfold in the group of MTHFR 677TT carriers, while there was no significant difference in the risk of thrombosis between 00 and non-00 blood groups associated with prothrombin mutation. There was no contribution of prothrombotic genetic factors to risk for development of myocardial infarction. Study represents a basis for research of ABO blood group system as genetic risk factors for other cardiovascular diseases, as well as gastrointestinal, cancer and infectious diseases