Ruolo del tessuto adiposo nella fisiopatologia dell'obesita'

L’obesità, fattore di rischio per numerose patologie, si associa ad un’ipertrofia del tessuto adiposo e a condizioni quali l’insulino-resistenza e l’intolleranza al glucosio. L’ipotesi dello studio è che alterazioni metaboliche e morfologiche a livello del tessuto adiposo precedano lo sviluppo di obesità ed insulino-resistenza. Lo scopo di questa tesi è stato quello di misurare metabolismo del glucosio, profilo infiammatorio e analizzare la morfologia del tessuto adiposo bianco e bruno in un modello animale di obesità e pre-obesità. Metodi e risultati: Ratti Zucker obesi (fa/fa) e magri (fa/+) sono stati studiati a 3-4 settimane di vita (pre-obesità) e a 10-13 settimane (obesità conclamata), in una condizione di digiuno e di iperglicemia acuta. È stata valutata la risposta sistemica al carico glucidico; il metabolismo del glucosio in vivo nei tessuti di interesse (SAT e BAT) è stato studiato con tomografia ad emissioni di positroni (18F-FDG); sono stati misurati i marcatori plasmatici metabolici e infiammatori leptina, insulina, c-peptide, TNF-α, IL-6, MCP-1; è stata studiata la morfologia su sezioni di tessuti colorati con ematossilina-eosina. Nei ratti pre-obesi si evidenzia intolleranza al glucosio post-carico e deficit nella secrezione di insulina; l’intolleranza al glucosio diventa cronica nell’obeso; si osserva un aumento dell’accumulo di lipidi nel tessuto adiposo bruno e sottocutaneo e un aumento delle dimensioni degli adipociti del tessuto adiposo sottocutaneo già nella condizione di pre-obesità. Conclusione: La ridotta tolleranza al glucosio, causata da deficit di secrezione insulinica, e l’accumulo di lipidi nelle cellule del tessuto adiposo bruno e sottocutaneo precedono lo sviluppo di obesità nel modello Zucker fa/fa