OUTCOME GRAVIDICO E TASSO DI RECIDIVA IN PAZIENTI SOTTOPOSTE A CONIZZAZIONE PER LESIONE INTRAEPITELIALE SQUAMOSA DI ALTO GRADO DELLA CERVICE UTERINA.

Il carcinoma della cervice uterina rappresenta in Europa e nel mondo, la quarta neoplasia per incidenza e per causa di morte, attestandosi come seconda, dopo il carcinoma della mammella, per incidenza e numero di decessi nella popolazione femminile. Il numero più consistente di decessi si verifica nei paesi di basso livello socio-economico. L’infezione da parte dei ceppi ad alto rischio oncogenico dell’HPV (Human Papillomavirus), costituisce la condizione necessaria per lo sviluppo delle lesione intraepiteliali, prima, e del carcinoma invasivo, poi. Sebbene nel corso della vita, più del 75% delle donne sessualmente attive contraggano il virus, nella maggior parte dei casi, esse non svilupperanno le sequele a cui l’infezione potrebbe condurre, in quanto, il sistema immunitario riesce a mettere in atto una clearance che si realizza, in più del 90% delle donne, entro i 24 mesi. Una relazione inversa lega prevalenza dell’infezione da HPV ed età, con un primo picco -più elevato - che interessa le donne di età sotto i 25 anni ed un secondo picco - meno accentuato - che si riferisce a donne adulte over 50. La sensibilizzazione verso i programmi di screening e l’aderenza ad essi, unitamente all’opportunità di effettuare prevenzione primaria, mediante vaccinazione, contribuiranno, in futuro, a ridurre l’impatto del carcinoma della cervice in maniera significativa. È proprio grazie allo screening che un crescente numero di lesioni intraepiteliali vengono precocemente individuate e trattate, scongiurando esiti infausti ma, talvolta, esponendo le pazienti al rischio di over-treatment. Il trattamento di elezione delle lesioni intraepiteliali di alto grado e del carcinoma microinvasivo è rappresentato dalla conizzazione, un presidio al tempo stesso diagnostico e terapeutico, che rientra nelle tecniche escissionali. Il termine comprende vari tipi di escissione, in blocco unico (da preferire) o sottoforma di prelievi multipli. Attualmente, la LEEP (Loop Electrosurgical Excision Procedure), consistente nella rimozione tissutale a radiofrequenza, è la tecnica più utilizzata per via dei vantaggi in termini di: ridotto sanguinamento, esecuzione in anestesia locale e riduzione delle complicanze stenotiche. Consente, inoltre, un migliore ripristino della neo giunzione squamo-colonnare, rendendo possibile una perfetta visualizzazione al follow-up cito-colposcopico. In quest’ottica, lo scopo della presente tesi è duplice: valutare gli eventi di recidiva ed indagare l’outcome ostetrico su un campione di 416 pazienti sottoposte a conizzazione nel periodo 2000-2014. Il fenomeno della recidiva è stato valutato mettendolo in relazione a diverse variabili: - età delle pazienti, - positività dei margini di resezione (esocervicali, endocervicali o positività di entrambi), - persistenza dell’infezione di HPV ad alto rischio singola o multipla a 3 e a 6 mesi dopo la conizzazione, - grading istologico, - profondità del cono rimosso, - presenza di espressione dell’ mRNA per le proteine virali E6/E7 , - dell’oncosoppressore p16. Soprattutto, l’interesse è stato rivolto alla stima della validità delle proteine E6 ed E7 e della p16, come indicatori di recidiva e di progressione. In secondo luogo, l’attenzione è stata posta sul trattamento delle lesioni pre-invasive della portio nelle donne in età fertile. È notevole, infatti, l’interesse clinico e scientifico suscitato dai possibili eventi gravidici avversi che la conizzazione potrebbe comportare. Questo lavoro mostra come, la rimozione di coni di profondità inferiore a 10 mm, non inferisca sull'esito delle gravidanze rispetto alla popolazione generale nè in termini di parti pretermine né di cesarei in travaglio, tantomeno in aborti