PCSK9: target innovativo per lo sviluppo di anticorpi monoclonali nel trattamento dell’ipercolesterolemia.

PCSK9 è una nuova proteina che è stato visto essere implicata nei meccanismi di regolazione dei livelli di colesterolo. In particolare è stato dimostrato che l'aumento della concentrazione di questa proteina provoca una riduzione dei recettori per le LDL espressi sulla membrana degli epatociti con conseguente aumento dei livelli di LDL-C. La scoperta di nuove molecole, come gli anticorpi monoclonali, ha permesso lo sviluppo di nuovi farmaci che possono andare a legarsi selettivamente ad un substrato riducendone i livelli plasmatici. Nel caso di PCSK9 gli anticorpi progettati ne riducono le quota libera in circolo e questo provoca un aumento dei recettori LDL. Alirocumab è uno degli anticorpi monoclonali più studiati per la terapia dell'ipercolesterolemia. Nei vari studi clinici infatti è stato visto che gli effeti farmacologici sono molto importanti e gli effetti collaterali sono ridotti. Alirocumab è stato studiato in terapia associata a statine ed è stato immesso in commercio, per gli studi di fase IV, negli Stati Uniti nel luglio 2015 con il nome di Praluent. La terapia con questo farmaco attualmente è associata alla terapia con statine ed è limitata a patologie importanti come ipercolesterolemia familiare eterozigote, ma non si esclude che in futuro possa essere utilizzata per altre patologie visto i risultati importanti mostrati anche in monoterapia