Identifizierung von Mutationen im \(\it FMR1\)-Gen mittels Schmelzkurvenanalyse \(\textit {(High-Resolution-Melting)}\) und DNA-Sequenzierung

Es wurde untersucht in welcher Häufigkeit kausal pathogene Mutationen in den 17 Exons des FMR1-Gens, bei einem Kollektiv aus 508 mental retardierten Jungen vorkommen. Methode: Die Schmelzkurvenanalyse (High-Resolution-Melting, HRM) wurde erstmals zur Mutationsanalyse des FMR1-Gens genutzt. Auffällige Proben wurden durch direkte DNA-Sequenzierung evaluiert. Ergebnis: Es konnten neben zwölf bekannten Polymorphismen fünf neue Sequenzvarianten ermittelt werden. Die Mutation c.1444G>A in Exon 14 mit der Aminosäureaustausch Gly482Ser wird durch in silico-Analysen als potentiell pathogen eingestuft. Die Fehlsinn-Mutation c.1601G>A führt in Exon 15 zum Austausch Arg534His in der RGG-Box Proteindomäne des Genprodukts. Diskussion: Die Arbeit bestätigt, dass in größeren Patientengruppen mittels HRM neue Mutationen des FMR1-Gens gefunden werden. Im Patientenkollektiv konnten mit einer Häufigkeit von 0,59 % möglicherweise kausal pathogenen Punktmutationen im FMR1-Gen identifiziert werden