L’hyperphagie transitoire lors de la consommation d’un régime de type occidental est nécessaire aucontrôle de l’endotoxémie métabolique à moyen terme

National audienceIntroduction et but de l’étude : La présence dans le sang de lipopolysaccharides (LPS) ou endotoxémie métabolique, liée àune altération de la barrière intestinale, est impliquée dans le développement de l’inflammation chronique de bas-gradecaractéristique de l’obésité. La consommation d’un régime de type occidental riche en lipides et pauvre en fibres induit uneaugmentation des taux de LPS circulant mais aussi une hyperphagie transitoire. L’objectif de notre étude était d’évaluer lerôle de l’hyperphagie liée à la consommation d’un tel régime dans la cinétique d’altération des mécanismes régulant latranslocation caecale et iléale du LPS.Matériel et méthodes : 24 rats mâles Wistar ont été nourris avec un régime standard (C) ou un régime Western ad libitum(WDal) riche en lipides (45% de l’énergie) et appauvri en fibre durant 1 ou 6 semaines. Un troisième groupe a été nourriavec l’aliment Western mais avec un apport calorique au même niveau que les animaux contrôles (pair-feeding, WDpf, n=12). A l’euthanasie, le passage iléal et caecal de LPS a été mesuré en chambres d’Ussing. L’endotoxémie a été évaluéepar dosage LAL, l’activité de la phosphatase alcaline intestinale (IAP) par dosage colorimétrique et l’expression demolécules impliquées dans la signalisation du LPS (tlr4, md2, myd88) par PCR.Résultats et Analyse statistique : L’adiposité à 6 semaines était augmentée chez les animaux nourris avec le régime WD,ad libitum ou non (+81% et + 64% vs C). Les animaux WDpf présentaient la même augmentation transitoire de l’activité del’IAP caecale à 1 semaine que les animaux WDal (+408% WDpf vs C et +1052% WDal vs C). En revanche, alors que lesrats WDal présentaient une augmentation transitoire du passage caecal du LPS à 1 semaine (+49% vs C), celui-ci restaitélevé à 6 semaines chez les animaux WDpf (+49% à 1 et +71% à 6 semaines vs C). L’expression de md2 à 1 et 6 semaineset de myd88 à 6 semaines était diminuée chez les rats WDpf (-80, -30 et -41% vs C, respectivement) contrairement auxrats WDal qui ne présentaient une diminution de md2 (-70% vs C) qu’à 1 semaine. Dans l’iléon, les animaux WDpfprésentaient le même profil à 1 et 6 semaines que les animaux WDal concernant l’activité de l’IAP (+537 et +329% WDpfvs C ; +1000 et +900% WDal vs C) et l’expression de md2 (-28 et -30% WDpf vs C ; -31 et -25%, WDal vs C). Cependantet contrairement aux rats WDal, les animaux WDpf ne présentaient pas de diminution de l’expression de tlr4 mais unediminution de myd88 à 6 semaines (-31% WDpf vs C). Comme dans le caecum, les animaux WDpf présentaient uneaugmentation du passage iléal de LPS à 1 et 6 semaines (+ 81 et +140% vs C) non observée chez les animaux WDal.Enfin, à 6 semaines, l’endotoxémie était élevée uniquement chez les animaux WDpf (+ 1124% WDpf vs C).Conclusion : Un régime obésogène induit des altérations des mécanismes homéostatiques contrôlant le passage intestinaldu LPS dépendantes de la durée de régime et du site intestinal considéré ainsi que de l’hyperphagie initiale au moment duchangement de régime