New genes involved in rare diseases in ophthalmology

Premi Extraordinari de Doctorat concedit pels programes de doctorat de la UAB per curs acadèmic 2017-2018En esta Tesis se estudian los genes causantes de dos enfermedades raras en Oftalmología: la retinosis pigmentaria asociada a nanoftalmos ( OMIM 611040) y la Tortuosidad arterial retiniana familiar ( OMIN %180000). Son enfermedades genéticas de herencia autosómica recesiva y dominante respectivamente cuyos genes causales se desconocían hasta la fecha. La identificación de los genes implicados en estas enfermedades permite entender mejor base etiopatogénica de estos síndromes así como abrir nuevas estrategias de tratamiento. La Retinosis Pigmentaria (RP) es la principal causa de ceguera hereditaria en adultos. Se considera una enfermedad heterogénea con más de 50 genes implicados. El nanoftalmos o microftalmos es una malformación del desarrollo ocular que implica una disminución de la longitud axial ocular asociada a alta hipermetropía. Estos dos cuadros convergen en el síndrome RP -microftalmos-drusas de nervio óptico. En esta tesis se describe el gen MFRP como causante de este síndrome, confirmando una asociación previa. Esta identificación permite facilitar el diagnóstico de nuevos casos, establecer una correlación genotipo-fenotipo y entender la base molecular para desarrollar nuevos tratamientos. La Tortuosidad arterial retiniana familiar ( TARF) es otra enfermedad rara en oftalmología que cuenta con un centenar de casos descritos. Aunque clásicamente se ha considerado una enfermedad benigna, sin afectación extraocular, actualmente no hay consenso sobre la posible afectación sistémica. En esta Tesis se ha identificado por primera vez el gen COL4A1 como causante de TARF en una familia española. La identificación de un gen que se expresa a nivel sistémico permite entender algunas afectaciones extraoculares de este síndrome así como establecer una correlación genotipo-fenotipo: TARF afectación básicamente ocular y otros síndromes como HANAC/Porencefalia afectación extraocular. Los pacientes y médicos que deben afrontar estas enfermedades raras, a menudo entran en una odisea diagnóstica que suele acabar sin resultados por el aislamiento de los casos y los costes de una investigación sin retorno económico. Esta tesis pone de relieve, como en menos de una década, el auge de las redes sociales y la modernización de las nuevas técnicas de genética molecular han permitido identificar rápidamente los genes implicados en estas enfermedades raras o minoritarias. La publicación de los resultados en revistas científicas indexadas y su inclusión en bases de datos públicas como OMIM ayudará a difundir estos hallazgos favoreciendo la investigación de nuevos tratamientos