Trasplante de progenitores hematopoyéticos en enfermedades genéticas con régimen de acondicionamiento de intensidad reducida en pacientes pediátricos

Introducción: El trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) consiste en implantar elementos celulares capaces de generar un sistema hematopoyético nuevo y sano. El término régimen de acondicionamiento se refiere al tratamiento que se administra al paciente antes de la infusión de los progenitores hematopoyéticos. El régimen de intensidad reducida (RIR) consiste en un tratamiento predominantemente inmunosupresor para facilitar un implante progresivo con menor morbilidad. Este tipo de acondicionamiento puede también provocar mielosupresión, aunque potencialmente reversible en el tiempo. Justificación: Analizar la evolución de pacientes pediátricos con enfermedades genéticas que entre los años 2005-2013 se han sometido a un TPH con régimen de intensidad reducida en las Unidades de TPH de distintos hospitales del Estado Español, distinguiendo entre aquellos pacientes que presentan Inmunodeficiencias primarias (IDP), Hemopatías congénitas o Metabolopatías. Objetivos: Estudiar la evolución del TPH con RIR en pacientes pediátricos con enfermedades genéticas. Comparar los resultados del TPH con RIR entre los tres grupos principales de pacientes: IDP, Hemopatías congénitas y Metabolopatías. Detallar los resultados del TPH con RIR en los grupos de enfermedades genéticas más representativos, distinguiendo aquellos que han presentado resultados favorables. Pacientes y Métodos: El presente estudio es multicéntrico, observacional, retrospectivo-prospectivo, descriptivo y analítico. Se trata de 57 pacientes, de los cuales 32 presentan IDP, 21 presentan Hemopatía congénita y 4 están afectos de Metabolopatía. Las curvas de Supervivencia Global (SG) y Supervivencia Libre de Evento (SLE) fueron realizadas siguiendo el método de Kaplan-Meier y comparadas por el test log-rank. El nivel de significación estadístico se consideró cuando la p ≤ 0,05. El análisis estadístico se ha realizado con el programa SPSS versión 22.0 para Windows. Resultados: Cuarenta y tres de los 57 pacientes se encuentran vivos (75,4%). La SG a siete años es del 0,74. Diecinueve pacientes (33,3%) han presentado en el transcurso del TPH algún evento o acontecimiento (SLE: 0,64). La SG en los pacientes con Hemopatía congénita es del 0,80; en las Inmunodeficiencias primarias es del 0,70 y en las Metabolopatías es del 0,75. No se observa diferencia significativa entre los 3 grupos de enfermedades. La SG en los pacientes trasplantados de donante no emparentado (DnE) con HLA idéntico es del 0,88 y en los pacientes trasplantados de DnE con HLA no idéntico es del 0,70. En cuanto a los donantes emparentados, la SG con HLA idéntico es del 0,83 y con HLA no idéntico es del 0,42. No se observa diferencia significativa en cuanto al tipo de donante. Respecto a la fuente de progenitores hematopoyéticos, la SG en los pacientes trasplantados con sangre de cordón umbilical (SCU) + médula ósea (MO) es de 1; en los pacientes trasplantados con sangre periférica es del 0,74; con MO es del 0,70 y con la SCU es del 0,70. No se observa tampoco diferencia estadística significativa. Se analizan los resultados en los subgrupos de patología. Conclusiones: Evidenciamos unos buenos resultados en TPH con RIR en las enfermedades genéticas, incluso cuando los progenitores hematopoyéticos proceden de donante no emparentado y sobre todo con la combinación de sangre de cordón umbilical + médula ósea de hermano HLA idéntico. Hemos comprobado además, unos buenos resultados en los tres grupos principales de enfermedades genéticas.Introduction: Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) involves implanting cellular elements capable of generating a new and healthy hematopoietic system. The term conditioning regimen refers to treatment that the patient is administered prior to infusion of hematopoietic progenitors. Reduced intensity conditioning (RIC) consists predominantly immunosuppressive treatment to facilitate a progressive implant with lower morbidity. This type of conditioning can also cause myeloablation, but potentially reversible over time. Justification: To analyze the evolution of pediatric patients with genetic diseases that between 2005-2013 were subjected to a HSCT with reduced intensity conditioning in different Hospitals of the Spanish State, distinguishing between those patients with primary immunodeficiency diseases (PID), Congenital Hemopathies or Metabolopathies. Objectives: To study the evolution of HSCT with RIC in pediatric patients with genetic diseases. Compare the results of HSCT with RIC between the three main groups of patients: PID, Congenital Blood diseases and Metabolic Disorders. Detailing the results of HSCT with RIC in the groups most representative of genetic diseases, distinguishing between those who submitted favorable results. Patients and Methods: This study is a multicenter, observational, retrospective-prospective, descriptive and analytical. It is 57 patients, of whom 32 have PID, 21 have Congenital Blood disorder and 4 are affected of Inherited Metabolic disorders. The curves of Overall Survival (OS) and Event-Free Survival (EFS) were performed following the method of Kaplan-Meier and compared by the log-rank test. The level of statistical significance was considered when p ≤ 0.05. Statistical analysis was performed with SPSS version 22.0 for Windows. Results: Forty-three of the 57 patients are alive (75.4%). Overall survival at seven years is 0,74. Nineteen patients (33,3%) presented in the course of HSCT an event (EFS: 0,64). OS in patients with Congenital Hemopathies is 0,80; in Primary immunodeficiencies is 0,70 and in Metabolopathies is 0,75. No significant difference was observed between the 3 groups of diseases. The OS in transplanted patients with matched unrelated donor (MUD) is 0,88 and in patients with mismatched unrelated donor (MMUD) is 0,70. As for family donors with HLA identical (matched sibling donor) OS is 0,83 and with HLA not identical (mismatched family donor) 0,42. No significant difference was observed in the type of donor. Regarding the source of hematopoietic progenitors, the OS in patients transplanted with cord blood (CB) + bone marrow (BM) is 1; in patients transplanted with peripheral blood is 0,74; with BM is 0,70 and with CB is 0,70. Neither is observed statistically significant difference. The results are analyzed in subgroups of pathology. Conclusions: We evidence good results in HSCT with RIC in genetic diseases, even when hematopoietic progenitors derived from unrelated donor and especially with the combination of cord blood + bone marrow from matched sibling donor. We also noted good results in the three major groups of genetic diseases