Alvos Terapêuticos na Doença de Alzheimer

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2014A demência é um distúrbio crónico e progressivo da função cognitiva que resulta em incapacidade dos doentes. Atualmente, as demências assumem-se como um risco de saúde pública tal é o envelhecimento da população mundial e o aumento da esperança média de vida. É expectável que a prevalência da doença aumente a uma taxa alarmante. Existem vários tipos de demências sendo a mais significativa a doença de Alzheimer. A doença de Alzheimer foi descoberta pelo Dr. Alois Alzheimer em 1906 e é uma doença neurodegenerativa que destrói lentamente a células cerebrais, comprometendo a função cognitiva. Esta doença apresenta uma fisiopatologia muito complexa, com o envolvimento de muitos mecanismos patológicos. Os fármacos existentes, como os inibidores da acetilcolinesterase ou a memantina não são eficazes na redução da progressão da doença e apresentam vários efeitos adversos que diminuem a adesão dos doentes à terapêutica. Por estes motivos sugiram estudos para novos fármacos com diferentes alvos fisiológicos, como a acetilcolinesterase, as secretases, as caspases e a glicogénio sintetase cinase-3 (GSK-3). Uma nova abordagem terapêutica para o desenvolvimento de fármacos surgiu, nos últimos anos, com a junção de partes de fármacos já existentes formando uma só entidade permitindo atingir mais que um alvo ao mesmo tempo. Estes são os chamados fármacos "multi-target". Neste sentido a presente revisão pretende sumarizar alguns dos alvos terapêuticos, focando alguns fármacos em desenvolvimento com potencial terapêutico para o tratamento da doença de Alzheimer