Untersuchung der zytotoxischen Wirkung des Schimmelpilzmetaboliten KR6-Synchromycin X

Der Metabolit KR6-SX wurde vom Schimmelpilz Chrysosporium isoliert. Die Zytotoxizität von KR6-SX wurde an verschiedenen Krebszelllinien (HCT116, HCT116 p21/ko, HCT116 p53/ko, HCT116 bax/ko) und nicht-malignen Zellen (HEK) untersucht. In allen untersuchten Zelllinien wurde eine starke zytotoxische Wirkung festgestellt. Die Zelllinie HCT116 mit den knock out Genen p21 und p53 waren die empfindlichsten Zelllinien, bei allen getesteten Konzentrationen und Inkubationszeiten, wohingegen bax knockout HCT116 Zellen die geringste Empfindlichkeit aufwiesen. Der zytotoxische Effekt von KR6-SX war irreversibel und führte zum Zelltod. Aufgrund dieser Resultate scheint KR6-SX kein geeigneter Kandidat für ein Chemotherapeutikum zu sein, da es gleichermaßen stark zytotoxisch auf maligne und nicht-maligne Zellen wirkt.The metabolite KR6-SX was isolated from a fungal species of the genus Chrysosporium. ABSTRACT The cytotoxicity of KR6-SX was examined on the cancer cells (HCT116, HCT116 p21/ko, HCT116 p53/ko, HCT116 bax/ko) and on non-cancer cells (HEK). The cytotoxic effect was shown on all these cell lines. The cell lines HCT116 with knockout p21 and p53 genes are most sensitive to the effect of KR6-SX at all test concentrations and incubation times, whereas bax knockout HCT116 cells were least sensitive. It was clear that the cytotoxic effect of KR6-SX is an irreversible effect which leads to cell the death. Based on these results, it is suggested that KR6-SX is not suitable as a chemotherapeutic agent, because cytotoxicity affects both the cancer cells and the non-cancer cells