Pharmakologisches Profil eines neu synthetisierten Butyrylcholinesterasehemmers (BDV7ox) an isolierten Meerschweinchenorganen

Diese Diplomarbeit behandelt die Untersuchung des neu synthetisierten Thienodiazin- Derivates BDV7ox, welches die Butyrylcholinesterase hemmt und im Zuge einer Anwendung bei Alzheimer, durch Freisetzung des Neurotransmitters Acetylcholin in der Peripherie, zu vielfältigen Nebenwirkungen führen kann. Die Testsubstanz wurde an isolierten Meerschweinchenorganen hinsichtlich einer möglichen inotropen, chronotropen, vasodilatierenden und spasmolytischen Wirkung getestet. Dazu wurden die entnommenen Organe unmittelbar präpariert und in geeignete Apparaturen eingebracht. Jede Apparatur umfasste ein Organbad, das den Zweck hatte physiologische Bedingungen nachzuahmen. Dies geschah durch den Einsatz von Nährlösung, temperierten Wasserbädern und Begasung. Im Zuge der Versuchsdurchführung wurden unter reproduzierbaren Bedingungen steigende Konzentrationen der Testsubstanz BDV7ox kumulativ in die Organbäder pipettiert. Der angeschlossene Amplifier verstärkte das resultierende Signal und durch den Schreiber wurden die Ergebnisse betreffend veränderter Kontraktionskraft und Schlagfrequenz in Form von Kurven bzw. Amplituden aufgezeichnet. Unter der Einwirkung von BDV7ox zeigte sich am Atrium cordis dextrum eine signifikante Abnahme der Schlagfrequenz und am Musculus papillaris eine eindeutige Senkung der Kontraktionskraft. Auch an den Präparaten der glatten Muskulatur erfolge eine Abnahme der Kontraktilität. Die vasodilatierende Wirkung der Testsubstanz zeigte sich in geringem Ausmaß an der Aorta descendens und signifikant stärker an der Arteria pulmonalis. Am ausgeprägtesten war die spasmolytische Wirkung am terminalen Ileum, weshalb hier Versuche zur Erforschung des Wirkungsmechanismus durchgeführt wurden. Die Hypothese, dass der Butyrylcholinesterase-Inhibitor BDV7ox über eine Öffnung von KATP-Kanälen wirkt konnte nicht bestätigt werden