Nature et fréquence des associations médicamenteuses susceptibles de majorer la toxicité musculaire des statines [Drug-drug interactions and potential muscle toxicity of statins]

Les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou statines, traitement de référence de l'hypercholestérolémie isolée ou d'hyperlipidémie mixte en prévention primaire et secondaire de la maladie coronarienne, présentent une toxicité musculaire potentielle. Certaines associations médicamenteuses (AM) potentialisent cette toxicité. L'objectif de cette étude rétrospective est de déterminer la fréquence et la nature des AM susceptibles de majorer le risque de rhabdomyolyse des traitements par statines. Les dossiers médicaux de tous les patients atteints d'une maladie athéromateuse (coronarienne, cérébrale ou périphérique) ou de diabète, hospitalisés du 01/03/1999 au 31/05/1999 dans le département de médecine (service de médecine interne et division de cardiologie du Centre hospitalier universitaire Vaudois (Lausanne Suisse), ont été analysés (n = 578). Les patients traités par statines durant cette période ont été inclus (n = 266) dans cette étude et les AM suivantes recherchées: 1. pour l'atorvastatine, la cérivastatine et la simvastatine: association avec les fibrates (clofibrate, ciprofibrate, fénofibrate, théofibrate, étofibrate, bézafibrate, gemfibrozil), les antifongiques azolés (itraconazole, kétoconazole), les macrolides (érythromycine, clarithromycine), la ciclosporine et les anti-protéases (amprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir); 2. pour a fluvastatine et la pravastatine: association avec les fibrates et la ciclosporine. Onze (4,1 %) patients recevaient une AM susceptible d'augmenter le risque de toxicité musculaire. L'AM avec les macrolides était la plus fréquente (55 %; 6/11), suivie de l'AM avec la ciclosporine (37 %; 4/11) et les fibrates (9 %; 1/11). Le risque d'accident musculaire étant difficilement quantifiable pour chaque type d'AM, les mesures préventives suivantes peuvent être proposées: 1. arrêt transitoire du traitement par statines en cas d'ÀM de courte durée avec les antifongiques azolés et les macrolides; 2. mise en garde des patients présentant des douleurs musculaires et dosage systématique et immédiat de la créatine phosphokinase (CPK) en cas de plainte de phénomènes douloureux; 3. prescription de statines non métabolisées par l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 en cas d'association avec les inhibiteurs puissants de cette isoenzyme (ciclosporine, itraconazole, kétoconazole, érythromycine, clarithromycine et antiprotéases)