Overexpression and silencing of nicotinamide N-methyltransferase in human cancer cell lines

Il carcinoma polmonare rappresenta la principale causa di morte per cancro a livello mondiale. Il carcinoma orale rappresenta l’undicesima neoplasia più diffusa nel mondo. Nonostante i progressi effettuati in campo terapeutico, il tasso di sopravvivenza dei pazienti affetti da tali patologie rimane scarsa. Pertanto, risulta di fondamentale importanza l’identificazione di biomarcatori per una diagnosi precoce di tali neoplasie. Oggetto del presente lavoro di ricerca è l’enzima nicotinamide N-metiltrasferasi (NNMT). Al fine di esplorare il ruolo svolto dall’enzima nel metabolismo della cellula tumorale, i livelli di espressione dell’NNMT sono stati esaminati nella linea cellulare di carcinoma polmonare A549 ed è stato valutato l’effetto del silenziamento dell’enzima sulla tumorigenicità mediante il saggio MTT ed il saggio in soft-agar. Successivamente, è stato esaminato l’effetto dell’upregolazione dell’enzima sulla proliferazione cellulare nella linea cellulare di carcinoma orale HSC-2. Inoltre, è stato esplorato l’effetto dell’overespressione dell’NNMT sui livelli di espressione di geni coinvolti nel controllo del ciclo cellulare e dell’apoptosi, quali la β-catenina, Ki-67 e la survivina. Il silenziamento dell’NNMT nelle cellule A549 ha portato ad una significativa inibizione della proliferazione cellulare e della capacità di formare colonie in soft-agar, mentre l’overespressione dell’enzima nelle cellule HSC-2 ha determinato un significativo aumento della crescita cellulare. Inoltre, l’isoforma ΔEx3 della survivina è risultata significativamente upregolata nelle cellule HSC-2 overesprimenti l’NNMT. I risultati ottenuti hanno dimostrato il coinvolgimento dell’NNMT nella proliferazione della cellula tumorale, candidando l’enzima quale interessante bersaglio per una terapia antineoplastica. Inoltre, la correlazione osservata tra i livelli di espressione dell’NNMT e dell’isoforma ΔEx3 della survivina sembra suggerire un potenziale ruolo dell’NNMT nell’apoptosi