Efectos centrales de MCH sobre el metabolismo periférico

El sistema nervioso central juega un papel fundamental en la regulación del balance energético puesto que controla la ingesta, el gasto energético y el uso de los sustratos metabólicos. La hormona concentradora de melanina (MCH), es un neuropéptido orexigénico de especial relevancia en la regulación del balance energético. La MCH, secretada por el hipotálamo lateral, favorece la ingesta y la adiposidad de tejidos periféricos. Hasta el momento, se desconoce cómo MCH modula el metabolismo periférico, así como los circuitos centrales a través de los cuales ejerce su acción. En este estudio se establece que los efectos centrales de la hormona MCH modulan el metabolismo lipídico periférico. La administración central de MCH en modelos murinos (rata y ratón) estimula la absorción y deposición de lípidos en el tejido adiposo blanco e hígado, independientemente de sus efectos orexigénicos o cambios en el gasto energético. Es decir, se demuestra el efecto de MCH en el sistema nervioso central, sobre el cambio en la partición nutricional y en el uso de los sustratos metabólicos. Estas acciones centrales se ejecutan en la periferia mediante dos rutas diferenciadas: el sistema nervioso simpático media la acción de MCH sobre el metabolismo lipídico del tejido adiposo blanco; mientras que el sistema nervioso parasimpático media las acciones de MCH sobre el metabolismo lipídico del hígado, mediando el estrés del retículo endoplasmático. Los efectos centrales de MCH sobre el tejido adiposo blanco e hígado, se ejecutan en áreas independientes del hipotálamo; concretamente en el núcleo arcuato y núcleo lateral respectivamente. La acción de MCH en núcleo lateral del hipotálamo, sobre el metabolismo hepático del ER-stress y lípidos, esta mediado por el sistema opioide: concretamente el sistema kappa opioide. La inhibición genética de KOR en el LHA mejora la esteatosis hepática inducida por dieta y MCH, mientras que su sobre-expresión en dicho núcleo incrementa la acumulación lipídica en hígado mediante la activación del ER-stress hepático. Esta modulación hepática por el sistema MCH-KOR en el LHA, es relevante por el hecho de que tanto la inhibición del MCH-R1 como de KOR, reduce la esteatohepatitis inducida por la dieta MCD. En este trabajo se demuestra a través de qué circuitos hipotalámicos la MCH regula el metabolismo lipídico de hígado y grasa; así como que el sistema nervioso autónomo media la transmisión de la información desde el hipotálamo a dichos tejidos. Así mismo, se establecen los mecanismos moleculares a través de los cuales MCH modula el metabolismo lipídico del hígado y de la grasa. Finalmente, se muestra como la acción central de MCH y el sistema opioide, actúan como moduladores del desarrollo de la esteatosis hepática