Determinantes genéticos implicados na fisiopatologia da síndrome de apneia obstrutiva do sono (SAOS)

A síndrome de apneia obstrutiva de sono (SAOS) é uma entidade clínica muito frequente e prevalente para a qual, e apesar dos avanços científicos no diagnóstico e tratamento, ainda hoje tem uma etiopatogenia não completamente esclarecida. O reconhecimento clínico da SAOS é especialmente importante porque é uma patologia com graves consequências quer em termos de morbilidade quer em termos de mortalidade. A identificação das características clínicas, morfológicas e genéticas preditivas do aparecimento desta patologia poderia contribuir para uma significativa melhoria na definição de grupos de risco para os quais se poderão tomar medidas preventivas. A este respecto a obesidade, e as alterações da estrutura craniofacial, muscular e óssea, têm sido descritas como fatores implicados na etiologia da SAOS, no entanto os trabalhos publicados não têm apresentado resultados concordantes. No sentido de poder contribuir para a interpretação da fisiopatologia da SAOS assim como para o seu diagnóstico e eventual prevenção/tratamento, pretende-se com esta Tese caraterizar uma população com SAOS e identificar fatores individuais (nomeadamente obesidade e risco de comorbilidades) e o papel de fatores genéticos (alelos HLA e APOE) e dos polimorfismos genéticos (de genes relacionados com a obesidade, estrutura craniofacial, e os “tecidos moles”) na suscetibilidade à SAOS. Do universo de doentes estudados prospetiva e consecutivamente na consulta de sono de um Hospital Central, foram referenciados 324 indivíduos dos quais 145 tinham SAOS. Todos os pacientes foram registados durante uma noite de sono com estudo vídeo-poligráfico. Após o registo foram efetuadas colheitas de sangue para estudos genéticos (identificação de alelos HLA, Genotipagem dos Single Nucleotides Polymorphisms e identificação das isoformas da APOE). Dos estudos efetuados concluímos que: i) a obesidade e as comorbilidades integradas no espectro das alterações metabólicas, são entidades frequentemente associadas à SAOS, independentemente da gravidade da doença, sendo a obesidade um fator determinante no agravamento do quadro clínico; ii) o alelo HLA- DRB1*03 é um fator de suscetibilidade para a ocorrência da SAOS e que o sexo masculino e a obesidade constituem fatores de risco para a SAOS; iii) o alelo HLA-A*02 não é um fator de suscetibilidade para a SAOS sendo provavelmente um fator de proteção para os quadros de SAOS mais grave; iv) alguns dos polimorfismos genéticos para a obesidade, estrutura craneofacial e tecidos moles evidenciam que há genes que, quando presentes, estão significativamente associados à SAOS; v) não existe uma associação significativa entre os genes da ApoE e o risco de SAOS. Estas conclusões corroboram a ideia inicial e confirmam a SAOS como uma entidade clínica complexa para a qual contribuem fatores individuais diversos aos quais se associam determinantes genéticos, uns e outros, implicados na fisiopatologia deste quadro clínico