Metilação e CCR

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas MonizO Cancro Cólon Retal (CCR) é um dos cancros mais comuns no mundo, sendo o terceiro mais frequente e mortal a nível mundial, com uma incidência de cerca de 9% e provocando a morte de aproximadamente 394000 pessoas/ano. O desenvolvimento desta neoplasia surge maioritariamente associado a uma sequência e acumulação de mutações genéticas, designada sequência adenoma-carcinoma. Esta doença pode também ser causada por outro mecanismo genético, a instabilidade de microssatélites (MSI). Esta associa-se à carcinogénese cólon retal pela presença de mutações em genes envolvidos nos mecanismos de reparação do DNA. Recentemente, uma nova via molecular, envolvendo principalmente mecanismos epigenéticos, foi descoberta como outra possível causa no desenvolvimento de CCR. Nesta via, alterações epigenéticas como a metilação do DNA, modificações das histonas, alterações da estrutura da cromatina, perda de imprinting genómico e microRNAs foram associadas à carcinogénese cólon retal. Este trabalho teve como objetivo o estudo das alterações epigenéticas na carcinogénese do CCR, em particular, a influência da metilação do DNA no desenvolvimento desta patologia. Para este estudo, foi realizada uma pesquisa bibliográfica no motor de busca Pubmed utilizando os termos ―Cancer‖, ―Colorectal‖, ―Methylation‖ e ―Epigenetic‖. A metilação do DNA é fundamental na modulação da expressão genética, e nas células cancerígenas, a alteração do padrão de metilação do DNA inclui a hipermetilação das ilhas CpG e a hipometilação global do DNA. Esta deteção aberrante da metilação tem sido usada clinicamente para estratificar o risco de desenvolver cancro e na deteção precoce e prognóstico do cancro. Uma vez que a alteração da metilação do DNA é reversível, esta tem sido recentemente estudada como um possível alvo na terapêutica anticancerígena ou em terapêuticas de combinação, no tratamento do CCR. Para além disto, vários estudos apontam que a metilação do DNA pode ser utilizada como um biomarcador no diagnóstico, avaliação e prognóstico desta neoplasia