Análisis mutacional del gen que codifica la proteína 4 intercambiadora de sodio/calcio dependiente de potasio (SLC24A4) en familias chilenas afectadas con amelogénesis imprefecta de tipo hipomadura/hipomineralizada

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano DentistaLas Amelogénesis Imperfecta (AI) constituyen un grupo heterogéneo de desórdenes del desarrollo del esmalte de origen genético. Afectan tanto la estructura como la apariencia del esmalte en diferentes grados, de todos o casi todos los dientes, afectando tanto la dentición temporal como permanente. De acuerdo a la clasificación más ampliamente utilizada, las AI se agrupan en 4 fenotipos clínicos: AI hipoplásicas, hipocalcificadas, hipomaduras e hipomaduras/hipoplásicas con taurodontismo y cuando sobre estos tipos principales se consideran algunos rasgos secundarios específicos del esmalte y además el patrón de herencia se obtienen 15 subtipos diferentes de AI. Hasta la fecha, sólo se han descrito mutaciones causales de AI en 13 genes: amelogenina (AMELX), enamelina (ENAM), ameloblastina (AMBN), cadena β-3 de laminina (LAMB3), cadena β-6 de integrina (ITGB6), enamelisina (MMP20), calicreina 4 (KLK4), proteína 72 con repetidos WD (WDR72), marco de lectura abierto 26 del cromosoma 4 (C4orf26), transportador de solutos 24 A4 (SLC24A), molécula de interacción estromal 1 (STIM1), gen de la familia con similitud de secuencia 83, miembro H (FAM83H) y colágeno 17 (COL17A1). El propósito de este estudio fue comparar los fenotipos clínicos de tres familias chilenas afectadas con AI de tipo hipomadura/ hipomineralizada y dos sujetos control, entre sí y con los datos de la literatura, mediante la realización de un análisis clínico-radiográfico y genético-molecular. Específicamente, se determinó la presencia/ausencia de cinco mutaciones reportadas hasta la fecha en el gen que codifica el miembro A4 de la familia 24 de proteínas transportadoras de solutos (SLC24A4) en tres probandos de tres familias chilenas. Para ello, las familias reclutadas fueron examinadas intra y extra-oralmente y se obtuvieron registros fotográficos, radiográficos y antecedentes genealógicos de los participantes. Mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y secuenciación directa se analizaron las regiones codificantes y secuencias intrónicas adyacentes de los exones en donde se han localizado cada una de las mutaciones reportadas en el gen SLC24 A4. El análisis bioinformático de los resultados de secuenciación reveló que las mutaciones: g.136454C>G, g.169158A>G, g.173757del, g.124552C>A y g.165151T>G, no están presentes en el ADN genómico de los probandos de las tres familias chilenas analizadas. Sin embargo, se detectó dos variantes de secuencia; una fue clasificada como un cambio intrónico (vecindad exón/intrón 11) que estaba presente en un sujeto control y en el probando de la familia FAI19 y la otra, fue una sustitución sinónima que se encontró en la región codificante del mismo exón, en los probandos de las familias FAI23 y FAI30. Dada la naturaleza de las variantes detectadas, es poco probable que estas sean causales de AI en estas familias. Esto sugiere que otros factores genético-etiológicos podrían estar implicados y que las mutaciones descritas en poblaciones de otros orígenes no son frecuentes en la nuestra.Adscrito a Proyecto Fondecyt No. 1140905