Canagliflozin (Invokana®) : kidney sglt2 cotransporter inhibitor for treating type 2 diabetes

peer reviewedLa canagliflozine est un inhibiteur des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (SGLT2) présents dans les tubules rénaux. Ce mécanisme spécifique, indépendant de l’insuline, facilite la glucosurie, ce qui entraîne une diminution de la glycémie (à jeun et post-prandiale) et du taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c). Par ailleurs, la canagliflozine entraîne une perte de poids et une baisse de la pression artérielle (surtout systolique). Son efficacité est diminuée en présence d’une insuffisance rénale et le traitement doit être stoppé si le débit de filtration glomérulaire estimé tombe en dessous de 45 ml/min/1,73 m². L’efficacité et la sécurité de la canagliflozine ont été étudiées dans des essais contrôlés versus placebo ou versus un comparateur actif (glimépiride ou sitagliptine) d’une durée de 24 à 104 semaines. La réduction d’HbA1c moyenne est d’environ 0,75% lorsqu’elle est ajoutée à d’autres traitements, et ce par rapport à un placebo. La dose de 100 mg est aussi active que la sitagliptine 100 mg tandis que la dose de 300 mg s’avère plus efficace. Les manifestations indésirables consistent surtout en infections génitales mycotiques et, plus rarement, en infections urinaires basses. Il convient d’être prudent chez les patients âgés et de surveiller le risque de déplétion volémique (hypotension). Un risque hypoglycémique existe uniquement chez les patients traités par un insulinosécrétagogue ou par insuline. La canagliflozine est commercialisée sous le nom d’Invokana®, à la dose de 100 mg et 300 mg une fois par jour, pour le traitement du diabète de type 2.Canagliflozin is an inhibitor of sodium-glucose cotransporters type 2 (SGLT2) that are present in renal tubules. This specific insulin-independent mechanism promotes glucosuria, which results in a reduction in fasting and postprandial glycaemia and a decrease of glycated haemoglobin (HbA1c). Furthermore, canagliflozin promotes weight loss and lowers arterial (mainly systolic) blood pressure. Its efficacy is decreased in patients with renal insufficiency and the treatment should be stopped if estimated glomerular filtration rate is below 45 ml/min/1.73 m². Both the efficacy and safety of canagliflozin have been investigated in 24 to 104-week controlled trials versus placebo or versus an active comparator (glimepiride or sitagliptin). The mean reduction in HbA1c averages 0.75% when added to other treatments, as compared to placebo. The 100 mg dose is as active as sitagliptin 100 mg while the 300 mg canagliflozin dose is even more efficacious. Adverse events are mostly mycotic genital infections and more rarely mild urinary tract infections. Caution is required in elderly patients and the risk of volume depletion should be checked (hypotension). Hypoglycaemia may occur only in patients already treated with an insulin-secreting agent or insulin. Canagliflozin is commercialized under the trade name Invokana®, at the doses of 100 mg and 300 mg once daily, for the treatment of type 2 diabetes