Régulation de l’adhérence médiée par la DE-cadhérine au cours de la migration des cellules de bordure chez la Drosophile

Au cours du développement, les cadhérines sont des médiateurs importants de l’adhérence entre cellules. Dans de nombeux processus développementaux, ces interactions intercellulaires doivent très probablement être régulées. Bien que beaucoup d’études aient essayé de déterminer comment l’adhérence peut être régulée dans des cellules en culture, la signification physiologique des mécanismes régulateurs ainsi étudiés n’est pas connue. Nous avons utilisé la Drosophile comme modèle d’étude de ces mécanismes in vivo. Nous avons généré plusieurs formes mutantes de la DE-cadhérine (Drosophila Epithelial Cadherin) et testé leur capacité à remplacer la DE-cadhérine endogène au cours du développement et de l’ovogenèse, en particulier au cours de la migration des cellules de bordure. Différents mutants DE-cadhérine nous ont permis de montrer que ni l’interaction entre la DE-cadhérine et p120ctn, ni le domaine juxtamembranaire de la DE-cadhérine, ni les tyrosines conservées présentes dans le domaine cytoplasmique ne sont essentielles pour la fonction de la DEcadhérine. DE-cadhérine-Db/a-caténine (a-caténine fusionnée après le domaine juxtamembranaire de la DE-cadhérine) se substitue partiellement à la DE-cadhérine endogène dans les cellules de bordure, montrant que la régulation du lien entre la DE-cadhérine et acaténine n’est pas strictement nécessaire à la migration. DE-cadhérine-DCyt/a-caténine (acaténine fusionnée après le domaine transmembranaire de la DE-cadhérine) se substitue à la DE-cadhérine endogène dans l’épithélium folliculaire mais pas dans les cellules de bordure, suggérant que des signaux régulateurs importants pour la migration pourraient être présents dans le domaine cytoplasmique. Des expériences supplémentaires seront nécessaires pour confirmer que les défauts de migration observés avec DE-cadhérine-DCyt/a-caténine sont bien dus à une absence de régulation. Si cela s’avère être le cas, il restera à identifier plus précisement le(s) mécanisme(s) régulant DE-cadhérine dans les cellules de bordure